Grubu | Beşeri İthal İlaç |
Alt Grubu | İEGM Tüm İlaç Fiyat Listesi |
Firma | Med-İlaç San. Ve Tic. A.Ş |
Marka | AZATHIOPRINE |
Etken Madde Kodu | SGKESM-AZATIYOPRIN Ağızdan katı |
Ambalaj Miktarı | 100 |
Ambalaj | ADET/AMBALAJ |
ATC Kodu | L04AX01 |
ATC Açıklaması | Azatioprin |
NFC Kodu | AA |
NFC Açıklaması | Ağızdan Katı Tabletler |
Kamu Kodu | A01073 |
Patent | 20 YIl |
Satış Fiyatı | 74,06 TL (2 Mart 2020) - Fiyat Geçmişi |
Önceki Fiyatı | 66,09 TL (5 Şubat 2020) |
Kurumun Ödediği | 39,33 TL |
Reçete Tipi | Normal Reçete |
Temin | İlacınızı sadece eczaneden alınız ! |
Bütçe Eş Değer Kodu | E089A |
Anne Sütü | İlaç Anne Sütüne Geçer ! |
Durumu | Şuan eczanelerde satılıyor. |
Barkodu |
|
İlaç Prospektüsü
Semptomlar
Açıklanamayan enfeksiyonlar, boğaz ülserasyonları, morluklar ve kanamalar aşırı doz azatioprin kullanımının başlıca belirtileridir. Bu belirtiler, 9-14 gün sonra en üst seviyeye ulaşabilecek olan kemik iliği depresyonundan kaynaklanmaktadır ve bir defalık doz aşımından ziyade, kronik doz aşımı durumunda ortaya çıkma ihtimalleri daha fazladır.
Bir hastanın bir defalık 7.5 g aşırı doz azatioprin aldığı bildirilmiştir. Bu doz aşımı vakasında akut toksik etki olarak bulantı, kusma ve ishal belirtilerinin ardından hafif bir lökopeni ve hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu gözlenmiştir. Bu belirtilerde komplikasyonsuz bir iyileşme sağlanmıştır.
Tedavi
İlacın spesifik bir antidotu yoktur. Gastrik lavaj uygulanmaktadır. Gözlenen yan etkilerin hızla düzelmesini sağlamak için hematolojik takip gereklidir. Azatioprin diyaliz edilebilir, ancak hızla metabolize olduğu ve metabolitleri doku hücreleri tarafından emildiği için diyalizin etkinliği tartışmalıdır.
Azatioprin, immünosüpresif olarak tek başına veya daha çok diğer ilaçlar (genellikle kortikosteriodler) ve immün yanıt üzerinde etkili olan yöntemler ile birlikte kullanılır. Tedavi edici etkisi haftalar veya aylar sonra açığa çıkabilir. Bu ilaç, kortikosteroidlerin yüksek dozda ve uzun süreli kullanımı ile açığa çıkan toksisitesini, steroidleri parçalama etkisi ile azaltır. Kortikosteroidler ve/veya diğer immünosüpresif ajanlar ve yöntemler ile birlikte kullanılan azatioprin, böbrek, kalp ve karaciğer gibi organ transplantlarının ömrünü uzatmada endikedir ve böbrek nakli geçiren hastaların kortikosteroid alımını azaltır. Azatioprin, klinik yararına (dozunun azaltılması veya kortikosteroid alımının kesilmesi) göre tek başına veya daha çok kortikosteroidlerle ve/veya diğer ilaçlarla birlikte aşağıda verilen hastalıklarda kullanılmaktadır:
- Ciddi romatoid artrit - Pemfigus vulgaris - Kronik refrakter idiyopatik trombositopenik purpura
- Sistemik lupus eritematozus. Azatioprin, aşağıdaki rahatsızlıkların bulunduğu çok sayıda hastada klinik yarar elde etmek üzere (kortikosteroid dozunun azaltılması veya kortikosteroid uygulamasının kesilmesi) hastada kortikosteroidlerle ve/veya diğer uygulamalarla genellikle birlikte kullanılır.
- Dermatomiyozit - Polimiyozit - Poliarterit nodosa - Otoimmün kronik aktif hepatit
- Otoimmün hemolitik anemi.
Tablet
Her bir tablet 50 mg azatioprin içerir.
Allopurinol-oksipurinol-tiyopurinol
Allopurinol, oksipurinolve tiyopurinol ksantin oksidazın etkisini inhibe ederek böylece biyolojik olarak aktif 6-tiyo-inozinik asidin inaktif 6-tiyo-ürik aside dönüşümünde azalmaya yol açar. Eğer allopurinol, oksipurinol ve tiyopurinol azatioprinle birlikte uygulanırsa, azatioprin dozu, orijinal dozun % 25’ine düşürülmelidir.
Nöromusküler bloke edici ajanlar
Azatioprin, süksinilkolin gibi depolarize edici ilaçların yaptığı nöromüsküler blokajı güçlendirebilir ve tübakürarin gibi depolarizasyon yapmayan ilaçların oluşturduğu blokajı antagonize eder. Bu etkileşimin şiddeti önemli ölçüde değişkenlik gösterir.
Varfarin
Azatioprinle birlikte kullanıldığında varfarinin antikoagulan etkisinin inhibisyona uğradığı bildirilmiştir.
Sitotoksik/miyelosüpresif ajanlar
Sitotoksik ilaçların veya penisilamin gibi miyelosüpresif etki gösterebilen ilaçların birlikte kullanımından mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Azatioprin ile ko-trimaksazol arasında, ciddi hematolojik anormalliklere neden olan ilaç etkileşimleri ile ilgili çelişkili klinik raporlar mevcuttur.
Azatioprin ve kaptoprilin birlikte kullanımına bağlı hematolojik anormalliklerin ortaya çıkabildiğini bildiren bir olgu raporu yayınlanmıştır. Simetidin ve indometazinin, azatioprin ile birlikte kullanıldıkları takdirdemiyelosüpresif etkiyi arttırabilecekleri ileri sürülmüştür.
Diğer ilaçlar
Furosemidin, in vitro koşullarda insan karaciğer dokusunda azatioprin metabolizmasını inhibe ettiği gösterilmiştir.
Aşılar
Azatioprinin immünsüpresif etkisi, canlı aşılara karşı atipik ve potansiyel olarak zararlı bir yanıta yol açabilir ve bu durumda azatioprin ile tedavi edilen hastalara canlı aşıların uygulanması teorik açıdan kontrendikedir.
Cansız aşılara karşı yanıtın azalması söz konusudur. Azatioprin ve kortikosteroid kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda hepatit B aşısına verilen yanıtta böyle bir azalma olduğu bildirilmiştir.
Az hasta sayılı bir klinik çalışmada, “antikapsüler spesifik antikor konsantrasyonu değerlendirilmesi”ne dayanarak, standart terapötik dozlarda uygulanan azatioprinin, polivalan pnömokok aşı yanıtı üzerinde negatif etkisiyesahip olmadığını göstermiştir.
Azatioprin, 6-merkaptopürin veya ilacın içinde bulunan diğer maddelerden herhangi birine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda Azatioprin kullanılmamalıdır. Gebe kadınlarda veya yakın zamanda gebe kalma olasılığı bulunan hastalarda azatioprin tedavisine başlanmamalıdır.
Azatioprin enjeksiyonları, sadece oral uygulamanın mümkün olmadığı durumlarda kullanılmalı ve hasta oral tedaviyi tolere eder etmez kesilmelidir.
Özelklinik koşullarda, tedaviye yardımcı olması bakımından literatüre bakılması önerilir.
Transplantasyonlarda uygulanan doz – yetişkinler ve çocuklar
Uygulanan immünosüpresif rejime bağlı olarak, oral yoldan veya intravenöz olarak tedavinin birinci gününde en fazla 5 mg/kg vücut ağırlığı/gün dozu uygulanabilir.
İdame dozu 1 ile 4 mg/kg vücut ağırlığı/gün aralığında olmalı ve klinik koşullara ve hematolojik toleransa göre ayarlanmalıdır.
Elde edilen bulgular, greftin reddedilme riski nedeniyle, Azatioprin tedavisine düşük dozlarda süresiz olarak devam edilmesi gerektiği yönündedir.
Diğer durumlarda uygulanan doz – yetişkinler ve çocuklar
Genel başlangıç dozu, 1 ve 3 mg/kg vücut ağırlığı/gün arasıdır ve klinik yanıta (haftalar veya aylar sonra bile ortaya çıkmayabilir) ve hematolojik toleransa bağlı olarak bu limitler içinde kalınmalıdır.
Terapötik yanıt elde edildiğinde, idame dozunun bu yanıtla uyumlu en düşük seviyeye düşürülmesi düşünülmelidir. Eğer 3 ay içinde hastanın durumunda herhangi bir düzelme olmazsa, azatioprin uygulamasına son verilmesi düşünülmelidir.
Gerekli idame dozu, tedavi uygulanan klinik bozukluğa ve hematolojik tolerans dahil olmak üzere hastanın tedaviye verdiği yanıta göre 1 mg/kg vücut ağırlığı/gün’den daha az doz ile 3 mg/kg vücut ağırlığı/gün arasında değişebilir.
Böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda normal aralığın alt sınırındaki doz uygulanmalıdır. (Bkz. Uyarılar/ Önlemler)
Yaşlılarda uygulanan doz için ayrıca bkz. “Uyarılar/ Önlemler”.
Azatioprinin yaşlı hastalarda kullanımı ile ilgili sınırlı miktarda bilgi vardır. Her ne kadar mevcut veriler, yaşlı hastalarda yan etki sıklığının, azatioprinle tedavi edilen diğer hastalardan daha fazla olduğu yönünde olmasa da, uygulanacak dozun, uygulama aralığının alt sınırında olması önerilmektedir (Ayrıca bkz. “Transplantasyonlarda uygulanan doz” ve “Diğer durumlarda uygulanan doz”).
Hematolojik yanıtın takibine ve idame dozunun, klinik yanıt için gerekli minimum doza indirilmesine özen gösterilmelidir.
Işıktan korunarak oda sıcaklığında (15 - 25°C),kuru yerde ve ambalajında saklanır.
100 tablet içeren plastik tüplerde.
Aşırı duyarlık reaksiyonları
Azatioprin uygulaması sonrasında,idiyosenkratik duyarlık niteliğinde belirtiler gösteren çeşitli klinik sendromlar zaman zaman tanımlanmıştır. Klinik semptomlar arasında genel halsizlik, baş dönmesi, bulantı, kusma, ishal, ateş, katılık, ekzantem, döküntü, miyalji, artralji, böbrek fonksiyon bozuklukları ve hipotansiyon yer alır. Bir çok vakada yapılan tekrar uygulama sonrasında bu belirtilerin yinelenmesi, Azatioprinle ilişkisini ortaya koymuştur. Azatioprin uygulamasının hemen kesilmesi ve gerekli hallerde kan dolaşımının düzenlenmesine yönelik önlemlerin alınmasıyla çoğu vakada düzelme gözlenmiştir. Çok nadir olarak bildirilen birkaç ölüm vakasında nedenin altta yatan başka önemli bozukluklara bağlı olduğu gözlenmiştir.
Özellikle böbrek transplantasyonu yapılan hastalar ve inflamatuvar bağırsak hastalıkları olan hastalar başta olmak üzere, Azatioprin uygulanan hastaların küçük bir bölümünde pankreatit bildirilmiştir. Pankreatit gelişimini tek bir ilaca bağlamak güç olsa da, tekrar uygulama sonrasında yapılan değerlendirmeler, bir çok vakada azatioprin ile pankreatit arasında ilişki olduğunu ortaya koymuştur.
Azatioprine karşı gelişenbir aşırı duyarlılık reaksiyonu sonrasında, tedaviye devam etmenin gerekli olup olmadığına, her hasta için dikkatlice değerlendirilmelidir.
Hematolojik toksisite
Azatioprinin terapötik kullanımı, kemik iliğinin fonksiyonunda, dozla ilişkili, genellikle geçici ve çoğunlukla lökopeni, bazen de anemi ve trombositopeni biçiminde kendini gösteren bir baskılamayı beraberinde getirebilir.
Azatioprin tedavisi ile ilişkili olarak, ortalama eritrosit hacmi (MCV) ve eritrosit hemoglobin konsantrasyonunda doza bağımlı ve geçici artışlar gözlenmiştir. Bunun yanı sıra megaloblastik kemik iliği değişiklikleri de bildirilmiştir ancak ağır megaloblastik anemi ve eritroid hipoplazi nadiren gözlenmiştir.
Allopurinol uygulaması esnasında azatioprin dozunun azaltılmaması, ciddi kemik iliği depresyonuna ve pansitopeniye nedenolabilir.
Gastrointestinal toksisite
İlk kez azatioprin kullanıldığında az sayıda hastada bulantı ve kusma görülür. Tabletlerin yemeklerden sonra alınması halinde bu durum ortadan kalkar.
İmmünosüpresif tedavi gören transplant alıcılarında kolit, divertikülit ve bağırsak perforasyonu gibi ciddi komplikasyonlar bildirilmiştir. Bununla birlikte, etiyoloji tam olarak belirlenmemiştir ve yüksek doz kortikosteroid uygulamasına bağlı olabilir. İnflamatuvar bağırsak hastalığı nedeniyle azatioprinle tedavi edilen hastalarda, yeniden uygulama ile tekrarlayan şiddetli ishal bildirilmiştir. Bu hastalar tedavi edilirken, semptomların ilaçla ilişkili olarak şiddetlenebileceği akıldan çıkarılmamalıdır. Azatioprin tedavisi ile bağlantılı olarak kolestaz ve karaciğer fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir ve bu rahatsızlıklar tedavinin kesilmesiyle birlikte genellikle düzelmektedir.
Azatioprin tedavisi gören hastaların az bir bölümünde aşırı duyarlık belirtisi olmaksızın pankreatit gözlendiği bildirilmiştir.
Özellikle transplant alıcılarında, kronik azatioprin uygulamasıyla bağlantılı olarak nadiren ancak yaşamı tehdit eder nitelikte olan hepatik veno-okluziv hastalık bildirilmiştir. Bazı vakalarda azatioprinin kesilmesi, karaciğer dokusunda ve belirtilerde geçici veya kalıcı iyileşme ile sonuçlanmaktadır.
Enfeksiyonlara karşı hassasiyet
Azatioprin ve kortikosteroidlerin birlikte uygulandığı transplant alıcılarında, gerek deride ve gerekse diğer vücut sistemlerinde (bazen fırsatçı) viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlara karşı hassasiyet artmaktadır.
Akciğerler
Çok seyrek olarak düzelebilen nitelikte pnömonit bildirilmiştir.
Alopesi
Çok sayıda hastada, azatioprin ve diğer immünosüpresif ajanlarla tedavide saç dökülmesi bildirilmiştir. Bir çok vakada, tedaviye devam edilmesine rağmen saç dökülmesi düzelmektedir. Alopesi ve azatioprin tedavisi arasındaki ilişki kesin değildir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.