EBETAXEL 150MG/25 ML IV INF. ICIN KON.COZ.ICEREN FLAKON

• flurbiprofen

• ANZATAX 30MG/5ML ENJ. SOL. ICEREN 1 FLAKON [123,76 TL]
• ANZATAX 100 MG/16,7 ML INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 1 FLAKON [330,92 TL]
• ANZATAX 150MG/25ML ENJ. SOL. ICEREN 1 FLAKON [591,96 TL]
• ANZATAX 300 MG/50 ML IV ENJ. SOL. ICEREN 1 FLAKON [1091,65 TL]
• ATAXIL 100 MG/16,7 ML IV INF.ICIN KON.COZ.ICEREN FLAKON [445,69 TL]
• ATAXIL 30 MG/5 ML IV INF.ICIN KON.COZ.ICEREN FLAKON [146,99 TL]
• ATAXIL 300 MG/50 ML IV INF.ICIN KON.COZ.ICEREN FLAKON [1347 TL]
• ATAXIL IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN FLAKON 150 mg/25 ml 1x25 ml flakon [559,91 TL]
• EBETAXEL 100MG/16.6ML IV INF. ICIN KON.COZ.ICEREN FLAKON [391,34 TL]
• EBETAXEL 300 MG/50 ML IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 1 FLAKON [1199,56 TL]
• EBETAXEL 30MG/5ML IV INFUZYON ICIN KONS. COZELTI ICEREN FLAKON [129,31 TL]
• EBETAXEL 600 MG/100 ML IV INFUZYON ICIN KONSANTRE COZELTI ICEREN 1 FLAKON [1840,97 TL]
• SINDAXEL 100 MG/16,7 ML IV INF. ICIN KONSANTRE COZ. ICEREN FLAKON [343,42 TL]
• SINDAXEL 150 MG/25 ML IV INF. COZ. 1 FLAKON [510,42 TL]
• SINDAXEL 30 MG/5 ML IV INF. ICIN KONSANTRE COZ. ICEREN FLAKON [118,43 TL]
• SINDAXEL 300 MG/50 ML IV INF. COZ. 1 FLAKON [888,62 TL]
• TAKSEN 100 MG/17 ML IV ENJ. COZ.ICEREN FLAKON [387,5 TL]
• TAKSEN 150 MG/25 ML IV ENJ. COZ.ICEREN FLAKON [637,75 TL]
• TAKSEN 30 MG/5 ML IV ENJ. COZ.ICEREN FLAKON [128,08 TL]
• TAKSEN 300 MG/50 ML IV ENJ. COZ.ICEREN FLAKON [1182,75 TL]
• TAXOL 30 MG/5 ML 1 FLAKON [123,17 TL]
• TAXOL 100 MG/17 ML 1 FLAKON [359,41 TL]
• VITAX 100 MG/16,7 ML INF. ICIN KONSANTRE COZ. ICEREN 1 FLAKON [391,35 TL]
• VITAX 30 MG/5 ML INF. ICIN KONSANTRE COZ. ICEREN 1 FLAKON [136,23 TL]
• VITAX 300 MG/50 ML INF. ICIN KONSANTRE COZ. ICEREN 1 FLAKON [1221,03 TL]

Renksiz cam, tip I, Eur. Ph’e uygun nominal kapasiteleri 50 ml’lik flakonlardır. Flakonlar karton kutular içindedir. 

Ebetaxel 150 mg/25 ml enjektabl solüsyon: 1 flakonluk ambalajlarda.

Ebetaxel infüzyonu alkol içerdiğinden, ilacın uygulaması araba veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.

EBETAXEL’i aşağıdaki durumlarda kullanmayInIz  

Eğer;

• Paklitaksel’e ya da ilacın içerdiği maddelerden birine, özellikle de polioksil kastor yağına aşırı duyarlılık öykünüz varsa,
• Tedavi başlangıcında kandaki nötrofil (bir çeşit beyaz hücre) sayılarınız mm^3’te 1500’den azsa,
• Hamilelik ve emzirme döneminde iseniz (Hamilelik ve emzirme bölümüne bakınız).

EBETAXEL’i aşağıdaki durumlarda dİkkatlİ kullanInIz

Paklitaksel tedavisini, kanser tedavisinde deneyimli bir doktorun kontrolünde ve hastane veya sağlık merkezi ortamında yaptırınız.  

Yeterli ön tedavinin ardından paklitaksel uygulanan hastaların %1’inden daha azında, tedavi gerektiren solunum güçlüğü ve tansiyon düşüklüğü, vücutta aniden gelişen, fakat bir süre sonra kendiliğinden kaybolan, sıvı birikmesine bağlı şişlik oluşumu (anjioödem) ve yaygın deri döküntüsü belirtileri gibi reaksiyonlar görülmüştür. Bu tür ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarını gözlemeniz halinde derhal doktorunuza bilgi veriniz.  

Cilt reaksiyonları, kızarma, ciddi olmayan solunum güçlüğü, bariz olmayan tansiyon düşüklüğü veya kalp atım sayısının artması gibi belirtiler ilaç uygulamanızın kesilmesini gerektirmez.

Paklitaksel kullanımı sırasında enfeksiyon/kanama riskinde artış gözleneceği için, tedaviniz sırasında dişleriniz ile ilgili herhangi bir tıbbi müdahaleyi ancak kesinlikle gerekliyse yaptırınız. Diş hijyeninize dikkat ediniz.

Paklitaksel kullanımı sırasında nadiren ciddi kalp iletim anormallikleri bildirilmiştir. Eğer paklitaksel tedaviniz sırasında ciddi kalp iletim anormallikleri hissederseniz derhal doktorunuza bu konu hakkında bilgi veriniz. Ciddi kalp-damar rahatsızlıkları, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde, meme ve yumurtalık (over) kanserine göre daha sık gözlenir. Tedaviniz sırasında tansiyon yükselmesi veya düşmesi ve kalp atım hızının yavaşlaması gözlenir, fakat genellikle belirgin bir belirti gözlenmez ve tedavi gerektirmez.

Sinir sistemi ile ilgili rahatsızlıklar sık görülmesine rağmen, ağır belirtilerin gelişmesi nadirdir. Daha önceden sinir sistemine zararlı olduğu bilinen ilaçlarla tedavi gördüyseniz doktorunuza bu konuda bilgi veriniz.

Ağır karaciğer işlev yetmezliğiniz varsa, kemik iliği baskılanması riski artacağı için paklitaksel kullanımı tavsiye edilmez.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

EBETAXEL’in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Uygulama yolu nedeniyle EBETAXEL’in yiyecek ve içecekler ile etkileşimi yoktur.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. 

Paklitaksel hamilelikte kullanılmamalıdır. EBETAXEL ile tedaviniz sırasında hamilelikten kaçınınız.  

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. 

EBETAXEL emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Araç ve makine kullanımı

EBETAXEL alkol içerdiğinden, araba veya makine kullanma yeteneğiniz etkilenebilir. EBETAXEL tedaviniz sırasında araç ve makine kullanımından kaçınınız.  

EBETAXEL’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

EBETAXEL etanol içerdiğinden alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir.

Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da nöbet (tutarık) veya beyin kanaması geçmişi olan hastalarda daha fazla dikkat gereklidir, bu şartlardan biri sizin için geçerliyse derhal doktorunuza bu konuda bilgi veriniz.

EBETAXEL, içerdiği polioksil kastor yağı nedeniyle ciddi alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Diğer kanser ilaçlarıyla ya da ışın tedavisiyle birlikte ya da paklitaksel’in ardışık uygulanmasıyla kemik iliği baskılanması artabilir.

Paklitaksel’in vücutta parçalanmasını sağlayan enzimleri uyaran ilaçlar, paklitaksel’in kandaki seviyelerini veya etkilerini azaltabilir (örneğin karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampin, rifapentin, sekobarbital gibi ilaçlar). Bu tip enzimlerin güçlü bir engelleyicisi olduğu bilinen ketokonazol ile birlikte uygulanması paklitaksel’in atılımını engellememektedir, böylece, her iki ilaç da doz ayarlamasına gerek duyulmadan birlikte uygulanabilmektedir.

Paklitaksel, doksorubisin düzeylerini veya zararlı etkilerini arttırabilir.

Kemik iliği baskılanmasının sonucu olarak bağışıklık sisteminde bir tepki olabileceği için, paklitaksel kullanırken canlı aşı uygulanmamalıdır. Benzer şekilde, kısa bir süre önce ağızdan canlı çocuk felci aşısı yaptırmış kişiler de temas etmemelidirler.

Difenhidramin ilacıyla ön tedavi EBETAXEL’in içerdiği alkolün etkilerini arttırabilir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Tüm ilaçlar gibi EBETAXEL’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, EBETAXEL’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• İlacın uygulandığı bölgede kaşıntılı kızarıklık/kabarıklık, yanma hissi,
• Solunum sıkıntısı,
• Vücutta aşırı sıcaklık/soğukluk hissi,
• Baş dönmesi,
• Bayılma hissi,
• Kalpte çarpıntı.

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.

Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin EBETAXEL’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Enfeksiyon gelişimi,
• Duyu organlarından alınan iletileri beyne ileten sinirlerde hasar oluşumu (duyusal nöropati) (belirtileri genellikle ilacın kesilmesinden sonraki aylar içinde düzelmiş ya da ortadan kalkmıştır),
• Kandaki beyaz hücrelerin azalmasıyla ilişkili olarak en sık görülen enfeksiyonlar: üreme organları-idrar yolu enfeksiyonları, solunum sistemi enfeksiyonları ve ateş-titreme ile belirgin, bakterilerin kana geçmesi durumu (sepsis),
• Kemik iliği baskılanması (Paklitaksel’in en sık görülen ve en belirgin yan etkisidir. Hastaların %28’inde kandaki beyaz hücreler aşırı derecede azalmıştır. Bu durum hastaların sadece %1’inde 7 günden fazla sürmüştür, genelde hızla iyileşmiştir),
• Kandaki pıhtılaşmayı sağlayan hücrelerde azalma (görülme sıklığı %11),  
• Kansızlık ve kandaki hücrelerin azalması ile belirgin kısa sürede gelişen bir tür kan kanseri (Akut miyeloid lösemi) ile kemik iliği ve kan hücrelerinin yapımını etkileyen hastalıklar (miyelodisplastik sendrom),
• Uygun bir şekilde ön tedavi yapıldıktan sonra, 2 hastada belirgin bir aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelmiştir (müdahale gerektiren düşük tansiyon, vücutta aniden gelişen-fakat bir süre sonra kendiliğinden kaybolan-sıvı birikmesine bağlı şişlik oluşumu, nefes açıcı tedavi gerektiren solunum sıkıntısı ya da yaygın deri döküntüsü şeklinde tanımlanmıştır),
• Hastaların üçte ikisinde gözlenen genellikle hissizlik şeklinde görülen hafif sinir harabiyeti,
• Vücut yüzeyinde bulunan sinirlerde şiddetli hasar oluşumu (periferik nöropati) (görülme sıklığı %5),
• Bakterilerden salgılanan zararlı maddelerin kana geçmesiyle oluşan yetersiz kan dolaşımı (septik şok) ve damarlarda şiddetli pıhtı oluşması ile bağlantılı düşük tansiyon,
• Barsak hareketlerinin durmasına bağlı barsak tıkanması ile sonuçlanan sinir sistemi rahatsızlıkları,
• Sara nöbetleri, beyin dokusu bozukluğuna bağlı bir beyin hastalığı (ensefalopati) ve vücudun uç noktalarında hafif güçsüzlükle sonuçlanan sinir sisteminde rahatsızlık,  
• Karaciğerde doku ölümü, ilerlemiş karaciğer yetmezliğinde görülen, kol ve bacak kaslarında seğirme tarzında istem dışı hareketler, komaya kadar uzanabilen bilinç bozuklukları ile belirgin bir sinir hastalığı (hepatik ensefalopati) ve sıvı birikmesine bağlı şişlik,  
• Deride meydana gelen çeşitli aşırı duyarlılık reaksiyonları (Steven-Johnson sendromu, epidermal nekroliz) ve deride çeşitli şekil ve büyüklüklerde kızarıklıklar oluşumu (eritema multiforme),
• Eşzamanlı ışın tedavisi alan hastalarda ışına bağlı akciğer iltihabı,
• Barsak tıkanması/yırtılması, alt karın bölgesinde ağrı, ateş, kusma ve kalın bağırsağın son kısmında kanama ile belirgin kalın barsak iltihabı dahil barsak damarlarında pıhtı oluşumu,
• Eşzamanlı ışın tedavisi sırasında gözlenen, kandaki beyaz hücrelerin bir çeşidinin azalmasına bağlı olarak gelişen ince ve kalın barsak iltihabı ve zatürre, 
• Tedavi sırasında, aşağıdaki kalp rahatsızlıkları ortaya çıkabilir:
• Kalbin bölümleri arasındaki normal iletimin bozulması (AV blok), kalpteki bir rahatsızlık nedeniyle beynin kansız kalmasına bağlı olarak gelişen geçici bilinç kaybı (senkop), kalp kasını etkileyen rahatsızlıklar, vücutta aşırı kanlanmaya bağlı olarak gelişen kalp yetmezliği, kalp krizi ve düşük tansiyon (Bu olgular başta antrasiklinler olmak üzere diğer kanser ilaçları kullanan ya da küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastalarda daha sık ortaya çıkmaktadır).

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:

• Kansızlık (görülme sıklığı %64’tür ancak sadece %6 oranında şiddetli gözlenmiştir. Görülme sıklığı ve şiddeti tedavi başlangıcında kanda ölçülen hemoglobin değerleriyle bağlantılıdır),
• Yüz ve boyunda kızarıklık ve deri döküntüsü (görülme sıklığı %34’tür, bu reaksiyonlarda tedaviye ihtiyaç duyulmamış ve paklitaksel tedavisini kesmek de gerekmemiştir),
• Özellikle önerilenden daha yüksek doz kullanan hastalarda göz sinirlerinde ve/veya görmede bozukluklar (kör bölge) (Genel olarak, bu etkiler geri dönüşümlü olarak gözlenmiştir),
• Bulantı/kusma, ishal ve mide-barsak kanalının iç yüzeyini örten tabakaların iltihabı (mide-barsak sistemi yan etkileri genellikle hafif ya da orta şiddetli gözlenmiştir),
• Saç dökülmesi (hemen hemen bütün hastalarda gözlenmiştir),
• Tırnaklarda ve deride değişiklik (örneğin, tırnağın yatağından ayrılması, gevşemesi). Hastaların %13’ünde ortaya çıkan, bölgesel sıvı toplanmasına bağlı şişliğe, ağrıya, kızarıklığa ve doku sertleşmesine yol açabilen enjeksiyon bölgesi reaksiyonları,
• İlacın damar dışına çıkmasının ardından gözlenen bağ dokusu iltihabı ve ciltte renk azalması (Nadir durumlarda ilacın farklı bir yerde uygulanmasının ardından, önceden damar dışına çıkmanın oluştuğu bölgede “tekrar” oluşan deri reaksiyonlarının geliştiği bildirilmiştir),
• Tansiyon düşüklüğü ve kalp atım hızının yavaşlaması (genellikle hafif düzeydeydi ve tıbbi müdahaleye gerek duyulmamıştı),
• Tansiyon yükselmesi (çok seyrek gözlenmiştir),
• Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunda gözlenen ağrı (genellikle tedavi başladıktan 2-3 gün sonra ortaya çıkmış ve 5 gün içinde ortadan kalkmıştır),
• Yatar vaziyetten birden ayağa kalkma ile veya uzun süre ayakta kalma ile gözlenen tansiyon düşüklüğü,
• Eklem ya da kas ağrısı (görülme sıklığı %60).
• Tüm vücut derisinin kızarması ve pul pul dökülmesiyle belirgin deri iltihabı.

Bunlar EBETAXEL’in hafif yan etkileridir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Uygun kullanım ve doz / uygulama sıklığı için talimatlar:

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.

Uygulama yolu ve metodu:

EBETAXEL kanser ilaçları kullanımı konusunda deneyimli bir hekim gözetiminde uygulanmalıdır, kendi başınıza kullanmayınız.

EBETAXEL seyreltildikten sonra damar içine uygulanır.

Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanımı:

EBETAXEL’in 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanımı:

EBETAXEL’in 65 yaş üstü yaşlı hastalarda kullanımı önerilmemektedir.

Özel kullanım durumları:

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır. Ciddi düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalara paklitaksel tedavisi önerilmemektedir.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır. Böbrek yetmezliğiniz varsa kullanıp kullanmama konusunda doktorunuza danışınız.

Eğer EBETAXEL’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla EBETAXEL kullandıysanız:

EBETAXEL’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Fazla doz alındığında görülebilecek ilk etkiler, enfeksiyon riskinde artış, vücutta kanama ve berelenmelerin artması ve kansızlık gibi belirtilerle kendini gösteren kemik iliği baskılanması, sinir sistemi üzerine zararlı etkiler ve ağız içi gibi vücut boşluğunu çevreleyen yüzeylerin iltihabıdır (mukozit).

Paklitaksel’in fazla doz tedavisinde kullanılacak bilinen bir ilaç yoktur.

EBETAXEL’i kullanmayı unutursanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

EBETAXEL tedavinizi almak üzere doktorun size söylediği zamanda tedavinizi almaya gitmezseniz tedaviniz başarısız olacak ve büyük olasılıkla hastalığınız ilerleyecektir.

EBETAXEL ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

Tedaviyi önerilen zamandan önce keserseniz tedaviniz yetersiz kalacaktır. Bu durumda hastalığınızın ilerleme riski çok yüksektir.

EBETAXEL, berrak, renksiz veya hafif sarı renkte bir çözeltidir. İçindeki 25’lik çözeltide 150 mg paklitaksel içeren bir adet cam şişede bulunur.

EBETAXEL, kötü huylu tümör hücrelerinin gelişmesini ve çoğalmasını durdurduğu için çeşitli kanser türlerinin tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Tek başına da kullanıldığı gibi genellikle diğer kanser ilaçlarıyla birlikte kullanılır.

EBETAXEL,

• Kadınlarda yumurtalık (over) kanserinin tedavisinde,
• Meme kanserinin tedavisinde,
• Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisinde, ameliyat olamayacak veya ışın tedavisi almayacak hastalarda,
• AIDS hastalığına bağlı, kol veya bacak derisinde çok sayıda mavimsi-kırmızı küçük nodüller oluşmasıyla belirgin kötü huylu deri tümörünün (Kaposi Hastalığı) tedavisinde kullanılır.

EBETAXEL’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25°C altındaki oda sıcaklıklarında saklayınız. Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

EBETAXEL’in içinde çökelti gelişebileceği için buzdolabına koymayınız. Böyle çökeltiler oluştuğunda ilacı tekrar 25°C’ye (oda sıcaklığı) getirerek çözündürebilirsiniz. Önceden dondurulmuş ilaç çözündürüldüğünde çökelti tekrar çözünmemişse ve çözelti bulanık ve bulutlu ise o flakon atılmalıdır.

Donma EBETAXEL’in raf ömrünü kısaltmaz.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra EBETAXEL’i kullanmayınız.

Eğer üründe veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz EBETAXEL’i kullanmayınız.

Dilüsyon, tatbik ve paklitaksel ile bir çeşit temasa gelmiş bütün her şey sitotoksik maddelerin kullanımı kılavuzuna göre atılmalıdır.

Kullanımla ilgili ayrıntılı bilgi için Pozoloji ve uygulama şekli’ne bakınız.

EBETAXEL 150 mg/25 ml IV İnfüzyon İçin Konsantre Solüsyon İçeren Flakon

Sitotoksik ilaçlarla ya da radyasyon tedavisiyle birlikte ya da ardışık uygulanma paklitaksel’e bağlı olarak kemik iliği depresyonunu artırabilir.

Over kanserinin birinci basamak tedavisi için önerilen kemoterapi programının uygulanması sırasında paklitaksel, sisplatinden önce uygulanmalıdır. Paklitaksel sisplatinden önce verildiğinde paklitakselin güvenirlik profili tek ilaç kullanımına ilişkin bildirilen profille uyumludur. Paklitaksel sisplatinden sonra verildiğinde, hastalarda daha belirgin bir miyelosupresyon ve paklitaksel klerensinde yaklaşık %20’lik bir azalma ortaya çıkmaktadır.

Önceden simetidin verilmesi ile karaciğerde simetidine bağlı olarak sitokrom P450 inhibisyonu gözlenmiş olmasına rağmen, paklitakselin klerensini etkilememektedir; bu inhibisyon paklitakselin etkinliğini etkilememektedir.

Paklitaksel’in metabolizması kısmen sitokrom P450 isoenzimleri CYP2C8 ve 3A4 ile gerçekleşmektedir. Aynı zamanda CYP3A4’ün zayıf indükleyicisidir (5.2.Farmakokinetik özelliklere bakınız). Klinik çalışmalarda paklitaksel’in CYP2C8 aracılığıyla 6 alfa-hidroksipaklitaksele metabolize olmasının insanlarda ana metabolik yolak olduğu gösterilmiştir. Şu anki bilgilere göre, paklitaksel ile diğer sübstratlar ya da CYP2C8 inhibitörleri arasında klinik açıdan anlamlı bir etkileşim öngörülmemektedir. CYP2C8 indükleyicileri paklitakselin düzeylerini/etkilerini azaltabilir (örneğin karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampin, rifapentin, sekobarbital). CYP3A4’ün güçlü bir inhibitörü olduğu bilinen ketokonazol ile birlikte uygulanması bu hastalarda paklitaksel’in atılımını inhibe etmemektedir, böylece, her iki ilaç da doz ayarlamasına gerek duyulmadan birlikte uygulanabilmektedir. bunlar haricinde paklitaksel ile diğer sübstratlar ve CYP3A4 inhibitörleri arasındaki potansiyel ilaç etkileşimlerine ilişkin veriler sınırlıdır. Bu nedenle, paklitaksel ile diğer sübstratlar ya da CYP3A4 inhibitörleri birlikte kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Paklitaksel doksorubisin düzeylerini/toksisitesini arttırabilir.

Miyelosüpresyonun sonucu olarak değişmiş bir immün tepki olasılığı söz konusudur. O nedenle, paklitaksel kullanılan hastalara canlı aşı uygulanmamalıdır. Benzer şekilde, kısa bir süre önce ağızdan canlı polio aşısı olan kişilerle de temas etmemelidirler.

Doz aşımı:

Doz aşımında görülecek birincil komplikasyonlar kemik iliği supresyonu, periferik nörotoksisite ve mukozittir.

Tedavisi:

Paklitakselin doz aşımı için bilinen bir antidot yoktur.

Her flakon içindeki 25 ml’lik çözelti 150 mg paklitaksel içerir.

Farmakoterapötik grup: sitotoksik ajan (ATC kodu: L01C D01).

Paklitaksel anti-mikrotübül bir ajandır. Tübülin dimerlerinden mikrotübüllerin oluşumunu artırır ve depolimerizasyonu engelleyerek mikrotübülleri stabilize eder. Bu stabilite, interfaz ve mitotik hücre fonksiyonları için mutlak gerekli olan mikrotübül ağının normal dinamik yeniden organizasyonunun engellenmesine neden olur. Ayrıca, paklitaksel hücre siklusu boyunca anormal mikrotübül dizimleri veya demetlerinin ve mitoz sırasında mikrotübüllerin çoklu yıldızlarının oluşmasına neden olur.

İntravenöz uygulamayı takiben, paklitaksel plazma konsantrasyonu bifazik bir düşüş gösterir.

Paklitakselin farmakokinetiği 135 ve 175 mg/m² dozlarda 3 saatlik ve 24 saatlik infüzyonu takiben belirlenmiştir. Ortalama terminal yarı ömrü 3 ila 52.7 saat arasındadır ve ortalama vücut klerensi 11.6 ila 24.0 L/sa/m² aralığındadır; toplam vücut klerensinin, daha yüksek paklitaksel plazma konsantrasyonları ile azaldığı görülmektedir. Ortalama kararlı-durum dağılım hacmi, 198 ila 688 L/m² aralığındadır, bu da ekstravasküler dağılımın ve/veya dokulara bağlanmanın yüksek olduğunu göstermektedir. 3 saat’lik infüzyon ile artan dozlarda doğrusal olmayan bir farmakokinetik gösterir. 135 mg/ m²‘den 175 mg/ m²’ye %30’luk doz artışı ile en yüksek serum konsantrasyonu (C_maks) ve plazma eğri altı alan (EAA_0-¥) değerlerinde sırası ile  %75 ve %81 artma görülmektedir.

Sistemik paklitaksel uygulaması ile aynı hastaya ait değişkenlik çok az olmuştur. Paklitakselin birden fazla tedavi kürleri ile birikim gösterdiğine dair bir bulgu olmamıştır.

İn-vitro çalışmalar plazma proteinlerine %89-98 oranında bağlandığını göstermiştir. Simetidin, ranitidin, deksametazon veya difenhidramin varlığı, paklitakselin proteinlere bağlanmasını etkilememiştir.

Paklitakselin uzaklaştırılması insanlarda tamamıyla aydınlatılmamıştır. İdrarda bulunan kümülatif değişmemiş ilaç ortalama değerleri, verilen dozun %1.3 ila 12.6’sı arasındadır, bu da belirgin bir böbrek dışı klerensi göstermektedir. Karaciğer metabolizması ve safra klerensi, paklitakselin uzaklaştırılmasında başlıca mekanizma olabilir. Paklitaksel başlıca sitokrom P450 enzimleriyle metabolize olur. Radyoaktif işaretli paklitaksel uygulamasını takiben, ortalama %26, %2 ve %6 radyoaktivite sırasıyla 6-alfa-hidroksipaklitaksel, 3-p-dihidroksipaklitaksel ve 6a-3-p-hidroksipaklitaksel olarak dışkıyla atılmıştır. Bu hidroksilli metabolitlerinin oluşumu sırasıyla CYP2C8, 3A4 ve hem 2C8 hem de 3A4 tarafından katalizlenmektedir. Üç saatlik infüzyonu takiben paklitakselin atılımı üzerine böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğunun etkisi detaylı olarak incelenmemiştir. Üç saatlik 135 mg/m² paklitaksel infüzyonu almış olan bir hemodiyaliz hastasından elde edilen farmakokinetik parametreler, diyaliz uygulanmayan hastalarda tanımlanan parametrelerle aynı aralıkta bulunmuştur.

İnfüzyon için steril konsantre solüsyon

Berrak, renksiz veya hafif sarı renkli solüsyon.

Gebelik

Gebelik kategorisi D: Paklitakselin, tavşanlarda hem embriyotoksik hem de fetotoksik olduğu ve sıçanlarda fertiliteyi azalttığı gösterilmiştir. Paklitakselin hamilelerde kullanımına dair bilgi yoktur. Diğer sitotoksik ajanlarda olduğu gibi, hamile kadınlara uygulandığında fetal zararlara neden olabilir. Paklitaksel hamilelikte kontrendikedir. Kadınlar, paklitaksel ile tedavi sırasında hamilelikten kaçınmaları ve böyle bir durum olduğu takdirde derhal doktorlarına bildirmeleri için uyarılmalıdırlar.

Laktasyon

Paklitakselin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Paklitaksel emzirme döneminde kontrendikedir. Paklitaksel tedavisi süresince emzirme kesilmelidir.

Ebetaxel’in içerdiği etanol ile ilgili uyarılar için Özel kullanım uyarıları ve önlemlerine bakınız.

Paklitaksel solüsyonu içindeki polioksietillenmiş hint yağı (polioksil kastor yağı) plastik PVC (polivinil klorür) kaplardan DEHP (di-2 etilhekzil ftalat) ayrılmasına neden olur, ve bu madde zaman ve konsantrasyona bağlı olarak artar. Netice olarak, dilüe paklitaksel solüsyonunun hazırlanması, saklanması ve uygulanması PVC içermeyen ekipman ile yapılmalıdır.

24.12.2004 /