Grubu Beşeri İthal İlaç
Alt Grubu İEGM Tüm İlaç Fiyat Listesi
Firma Sanofi Aventis İlaçları Ltd. Şti.
Marka ELOXATINE
Etken Madde Kodu SGKFHB-OKZALIPLATIN Parenteral
Ambalaj Miktarı 1
Ambalaj AMPUL-FLAKON/AMBALAJ
ATC Kodu L01XA03
ATC Açıklaması Oksaliplatin
NFC Kodu QC
NFC Açıklaması Parenteral İnfüzyon Flakonları/Şişeleri
Kamu Kodu A02655
Patent Orjinal
Satış Fiyatı 526,66 TL (2 Mart 2020) - Fiyat Geçmişi
Önceki Fiyatı 472,93 TL (18 Şubat 2019)
Kurumun Ödediği 139,26 TL
Reçete Tipi Normal Reçete
Temin İlacınızı sadece eczaneden alınız !
Bütçe Eş Değer Kodu E421A
Durumu Şuan eczanelerde satılıyor.
Barkodu
İlaç Etken Maddeleri
İlaç Eşdeğerleri (Muadilleri)

İlaç Prospektüsü

Doz Aşımı

Okzaliplatinin bilinen bir antidotu yoktur. Doz aşımı vakalarında, advers olayların şiddetlenmesi beklenebilir. Hematolojik parametrelerin takibine başlanmalı ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır.

Endikasyonlar

Okzaliplatin, 5-fluorourasil (5-FU) ve folinik asit (FA) ile kombinasyon halinde aşağıdaki durumlarda endikedir:

  • Primer tümörün total rezeksiyonundan sonra evre III (DUKE’s C) kolon kanserinin adjuvan tedavisi,
  • Metastatik kolorektal kanserin tedavisi.
Farmakodinamik Özellikler

Okzaliplatin, platin atomunun 1,2-diaminosiklohekzan (“DACH”) ve bir oksalat grubu ile kompleks oluşturduğu, platin esaslı yeni bir bileşik sınıfına dahil olan antineoplastik bir ilaçtır.

Okzaliplatin tek bir enantiomerdir.

Okzaliplatin, insan kolorektal kanser modellerini de içeren çeşitli tümör modeli sistemlerinde geniş spektrumlu bir in-vitro sitotoksisite ve in-vivo antitümör etkinlik göstermektedir. Okzaliplatin aynı zamanda sisplatine dirençli çeşitli modellerde de in-vitro ve in-vivo etkinlik gösterir.

 

5-fluorourasil ile kombinasyon halinde, hem in-vitro, hem de in-vivo olarak sinerjistik sitotoksik bir etki gözlenmiştir.

 

Okzaliplatinin etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamış olsa da, bu konuda yapılan çalışmalar, okzaliplatinin biyotransformasyon sonucu ortaya çıkan sulu türevlerinin hem inter hem de intrastrand çaprazbağlar oluşturarak DNA ile etkileştiği ve bu şekilde DNA sentezini bozarak sitotoksik ve antitümör etkilere yol açtığını göstermiştir.

 

Metastatik kolorektal kanserli hastalarda, 5-fluorourasil/folinik asidle (5-FU/FA) kombinasyon halinde okzaliplatinin (2 haftada bir tekrarlanan 85 mg/m2) etkinliği, üç klinik çalışmada bildirilmiştir: 

  • Birinci basamak tedavide, karşılaştırmalı 2 kollu faz III EFC2962 çalışmasında 420 hastaya tek başına 5-FU/FA (LV5FU2, N=210) ya da okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuna (FOLFOX4, N=210) rastgele dağıtılmıştır. 
  • Daha önceden tedavi görmüş hastalarda, karşılaştırmalı 3 kollu faz III EFC4584 çalışmasında bir irinotekan (CPT-11) + 5-FU/FA kombinasyonuna yanıt vermeyen 821 hasta ya tek başına 5-FU/FA’ya (LV5FU2, N=275), ya tek ilaç olarak okzaliplatine (N=275) ya da okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuna (FOLFOX4, N=271) rastgele dağıtılmıştır. 
  • Son olarak, kontrollü olmayan faz II EFC2964 çalışması tek başına 5-FU/FA yanıt vermeyen, okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuyla (FOLFOX4, N=57) tedavi edilen hastaları içermiştir.

 

Adjuvan tedavisindeki kullanımı, karşılaştırmalı faz III çalışması MOSAIC (EFC3313) ile araştırılmıştır:

  • 2246 hasta (899 evre II/DUKE’s B2 ve 1347 evre III/DUKE’s C) kolon kanserinin primer tümörünün total rezeksiyonundan sonra, ya tek başına 5-FU/FA [LV5FU2, N=1123 (B2/C=448/675)] ya da okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonuna [FOLFOX4, N=1123 (B2/C=451/672)] rastgele dağıtılmıştır.
Farmakokinetik Özellikler

Etkin bileşiklerin ayrı ayrı farmakokinetiği belirlenmemiştir. 1 ila 5 kürlük bir tedavide, 3 haftada bir 130 mg/m2 okzaliplatinin 2 saatlik bir infüzyonunu takiben, bağlanmamış aktif ve inaktif tüm platin türlerinin bir karışımını temsil eden, ultrafiltrattaki platin farmakokinetiğine bakıldığında Kmaks = 1.21 mg/ml, EAA0-48 = 8.20 mg.s/ml ve EAA = 11.9 mg.s/ml’dir. Yarılanma ömürleri için sırasıyla, t1/2a = 0.28 saat, t1/2b = 16.3 saat ve t1/2g = 273 saat değerleri elde edilmiştir. Yine bu tedavide dağılım hacmi (Vss) 582 litre, klerens ise 10.1 lt/saat olarak bulunmuştur.

 

1 ila 3 kürlük bir tedavide 2 haftada bir 85 mg/m2 okzaliplatinin 2 saatlik bir infüzyonunu takibense bu değerler şöyle olmuştur:

Kmaks = 0.814 mg/ml, EAA0-48 = 4.19 mg.s/ml ve EAA = 4.68 mg.s/ml.

Yarılanma ömürleri sırasıyla, t1/2a = 0.43 saat, t1/2b = 16.8 saat ve t1/2g = 391 s’tir. Dağılım hacmiyse (Vss) 440 litre, klerens 17.4 lt/s’tir.

¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾

Ortalama EAA 0-48 ve Kmaks değerleri 3. kürde (85 mg/m2) ya da 5. kürde (130 mg/m2) belirlenmiştir.

Ortalama EAA, Vss, Kl ve KlR0-48 değerleri 1. kürde belirlenmiştir.

Kson, Kmaks, EAA, EAA 0-48, Vss ve Kl değerleri kompartmanlı olmayan analiz kullanılarak belirlenmiştir.

t1/2a, t1/2b ve t1/2g (1.-3. kürler bileşik olmak üzere) kompartmanlı analiz kullanılarak belirlenmiştir.

 

2 saatlik bir infüzyonun sonunda, uygulanan platinin %15’i sistemik dolaşımda bulunur ve geri kalan % 85’i hızla dokulara dağılır veya idrarla atılır. Eritrositlere ve plazmaya geri dönüşümsüz bağlanma, bu matrislerde eritrositlerin ve serum albumininin doğal yenilenmesine yakın bir yarı ömürle sonuçlanır. İki haftada bir 85 mg/m2 veya üç haftada bir 130 mg/m2’lik uygulamayı takiben plazma ultrafiltratında hiç bir birikim gözlenmemiş ve bu matrisde kararlı duruma birinci kürde ulaşılmıştır. Bireyler-arası ve birey-içi değişkenlik genellikle düşüktür.

 

İn-vitro biyotransformasyonun enzimatik olmayan bozunma sonucu olduğu kabul edilmektedir ve sitokrom P450’nin aracılık ettiği diaminosiklohekzan (DACH) halkası metabolizmasına dair hiçbir bulgu yoktur.

 

Okzaliplatin hastalarda geniş çaplı bir biyotransformasyona uğrar ve 2 saatlik bir infüzyonun sonunda plazma ultrafiltratında değişmemiş ilaç tespit edilemez. Monokloro-, dikloro- ve diaqua-DACH platin türlerini içeren birçok sitotoksik biyotransformasyon ürünü, infüzyon sonrasında çeşitli inaktif konjugatlarla birlikte sistemik dolaşımda teşhis edilmiştir.

Platin, ağırlıklı olarak idrarla atılır; klerensi esas olarak uygulamadan sonraki 48 saat içinde olur. 5. günde, toplam dozun yaklaşık %54’ü idrarda %3’ten azı feçesde saptanmıştır.

 

Böbrek yetmezliğinde dağılım hacminde 330±40.9’dan 241±36.1lt'ye istatiksel olarak anlamlı bir düşüşle birlikte, klerensde de 17.6±2.18 l/s’den 9.95±1.91 l/s’e anlamlı bir düşüş gözlenmiştir. Ağır böbrek yetmezliğinin platin klerensi üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.

Farmasötik Şekli

İntravenöz İnfüzyon

Formülü

1 ml konsantre çözelti:

Okzaliplatin                       5.0  mg

Enjeksiyonluk su      k.m.    1.0  ml

İlaç Etkileşmeleri

2 haftada bir, 5-fluorourasil uygulamasından hemen önce, 85 mg/m2’lik tek bir okzaliplatin dozu verilen hastalarda, 5-fluorourasile maruziyet düzeyinde hiçbir değişim olmadığı gözlenmiştir.

3 haftada bir, 130 mg/m2’lik okzaliplatin dozu verilen hastalarda, 5- fluorourasil plazma konsantrasyonları yaklaşık %20 düzeyinde artmıştır.

 

İn-vitro, plazma proteinlerine okzaliplatin bağlanmasında, aşağıdaki bileşiklerle hiçbir önemli değişiklik gözlenmemiştir: Eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel ve sodyum valproat. Bu yüzden, sitokrom P-450 enzim sistemi ile ilişkili ilaç etkileşimleri beklenmez.

 

Platin bileşikleri esas itibariyle böbreklerden elimine edildiğinden, okzaliplatinin nefrotoksik ilaçlarla aynı anda kullanımı klerensini azaltabilir. Bununla birlikte, bu konuda yapılmış bir çalışma yoktur.

 

Geçimsizlikleri

  • Alkali ilaçlar ya da çözeltiler (özellikle, 5-fluorourasil, bazik çözeltiler, trometamol ve trometamolü yardımcı madde olarak içeren folinik asit ürünleri) ile birlikte KULLANILMAMALIDIR.
  • İnfüzyon için %0.9’luk sodyum klorür çözeltisiyle SEYRELTİLMEMELİDİR.
  • Aynı infüzyon torbasında ya da infüzyon setinde diğer ilaçlarla KARIŞTIRILMAMALIDIR (Folinik asidle eş zamanlı uygulamayla ilgili talimatlar için 6.8. Kullanma Talimatı bölümüne bakınız).
  • Alüminyum içeren enjeksiyon malzemesi KULLANILMAMALIDIR.
Kontraendikasyonlar

Okzaliplatin aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

  • Okzaliplatine karşı bilinen aşırı duyarlık öyküsü olanlarda,
  • Emzirenlerde,
  • İlk küre başlanmadan önce, nötrofil sayısı <2x109/lt ve/veya trombosit sayısı <100x109/lt olan kemik iliği baskılanması olan hastalarda,
  • İlk küre başlanmadan önce, fonksiyon bozukluğu ile birlikte periferik duyusal nöropatisi olan hastalarda,
  • İleri düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml/dk).
Kullanım Şekli Ve Dozu

YALNIZCA ERİŞKİNLERDE KULLANILIR.

 

Adjuvan tedavide önerilen okzaliplatin dozu, 12 kür boyunca (6 ay) iki haftada bir intravenöz olarak tekrarlanan 85 mg/m²'dir.

Metastatik kolorektal kanserin tedavisinde okzaliplatin kullanım dozu, iki haftada bir intravenöz 85 mg/m² ve üç haftada bir intravenöz 100 - 130 mg/m² olarak uygulanabilir.

 

Verilen doz tolerabiliteye göre ayarlanmalıdır (bkz. “Uyarılar/Önlemler”).

 

Okzaliplatin her zaman fluoropirimidinlerden (5-FU) önce uygulanmalıdır.

 

Okzaliplatin 250 ila 500 ml %5’lik dekstroz çözeltisi içinde, 2 ila 6 saatlik bir intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. (Seyreltme için bkz. İnfüzyondan önce seyreltme”.)

 

Okzaliplatin, daha çok 5-fluorourasilin sürekli infüzyonuyla beraber kullanılmıştır. İki haftalık tedavi planı için, bolus ve sürekli infüzyonu kombine eden 5- fluorourasil tedavi programları kullanılmıştır.

 

Özel Popülasyonlar:

Böbrek yetmezliği:

Okzaliplatin, ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir (bkz. “Kontrendikasyonlar”). Böbrek fonksiyonları orta derecede bozuk olan hastalarda, tedaviye normalde önerilen dozla başlanabilir (bkz. “Uyarılar/Önlemler”). Hafif böbrek disfonksiyonu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

 

Karaciğer yetmezliği:

Okzaliplatin ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler olan hasta alt grubunda, okzaliplatin akut toksisitelerinde artış gözlenmemiştir. Klinik geliştirme çalışmaları sırasında, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler olan hastalarda hiçbir özgün doz ayarlaması yapılmamıştır.

 

Yaşlı hastalar:

Okzaliplatin 65 yaşın üzerindeki hastalarda tek ilaç olarak ya da 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde kullanıldığında ağır toksisitelerde hiçbir artış gözlenmemiştir. Dolayısıyla, yaşlılarda hiçbir özgün doz ayarlamasına gerek yoktur.

 

Uygulama yöntemi

Okzaliplatin kullanımdan önce seyreltilmelidir. Konsantre çözeltiyi seyreltmek için sadece önerilen seyrelticiler kullanılmalıdır. Aşağıda verilen “İnfüzyondan önce seyreltme” bölümünde anlatıldığı şekilde hazırlanan okzaliplatin çözeltisi, “İnfüzyon” bölümünde anlatıldığı şekilde intravenöz infüzyonla uygulanır.

 

Okzaliplatin uygulaması hiperhidrasyon gerektirmez.

 

Damar dışına çıktığı takdirde, uygulamaya hemen son verilmelidir.

Diğer potansiyel olarak toksik bileşiklerle olduğu gibi, okzaliplatin çözeltilerinin hazırlanması ve uygulanması sırasında dikkatli olunmalıdır.

 

Hazırlama Talimatları:

Bu sitotoksik ilacın hemşire ya da tıbbi personel tarafından hazırlanması, bu işlemi yapanın ve bulunduğu ortamın korunmasını garanti altına almak amacıyla her türlü tedbirin alınmasını gerektirir.

Sitotoksik ilaçların enjektabl çözeltilerinin hazırlanması, kullanılan ilaçlar hakkında bilgi sahibi olan eğitilmiş uzman personel tarafından, bulunulan ortamın ve özellikle de ilaçları hazırlayan personelin korunmasını garanti altına alacak koşullarda yürütülmelidir. Bu amaç için ayrılmış bir hazırlama yeri olması gerekir. Bu alanda sigara içmek, yemek ya da içmek yasaklanmalıdır.

Personele uygun hazırlama malzemesi, özellikle uzun kollu önlükler, koruyucu maskeler, kepler, koruyucu gözlükler, steril tek kullanımlık eldivenler, çalışma alanı için koruyucu örtüler, kaplar ve atık toplama torbaları sağlanmalıdır.

İfrazat ve kusmukla uğraşılırken dikkatli olunmalıdır.

Gebe kadınlar sitotoksik ilaçlarla uğraşmaktan kaçınmak konusunda uyarılmalıdırlar.

Her hangi bir kırık flakon için de aynı tedbirler uygulanmalı ve kontamine atık sayılmalıdır. Kontamine atıklar uygun biçimde etiketlenmiş eğilip bükülmeyen kaplarda yakılmalıdır. Bkz. aşağıdaki “Atıklar” bölümü.

Eğer konsantre çözelti ya da infüzyon çözeltisi cilde temas ederse, hemen suyla iyice yıkanmalıdır.

Eğer konsantre çözelti ya da infüzyon çözeltisi mukoz membranlara temas ederse, hemen suyla iyice yıkanmalıdır. 

UYGULAMA İÇİN ÖZEL ÖNLEMLER

Aluminyum içeren enjeksiyon malzemesi kullanılmamalıdır.

Seyreltilmeden uygulanmamalıdır.

%0.9’luk sodyum klorür çözeltisiyle SEYRELTİLMEMELİDİR.

Herhangi diğer bir ilaçla aynı infüzyon torbasında karıştırılmamalı ya da aynı infüzyon setinden eş zamanlı olarak uygulanmamalıdır (özellikle 5-fluorourasil, bazik çözeltiler, trometamol ya da trometamolü yardımcı madde olarak içeren folinik asit ürünleri).

 

Okzaliplatin, enjeksiyon yerinin hemen öncesine yerleştirilmiş bir Y-kateter kullanılarak folinik asit infüzyonuyla eş zamanlı uygulanabilir. Bu ilaçlar aynı infüzyon torbasında birleştirilmemelidir. Folinik asit %5’lik dekstroz çözeltisi gibi izotonik infüzyon çözeltileri kullanılarak seyreltilmelidir, ama bunun için sodyum klorür çözeltileri ya da alkali çözeltiler kullanılmamalıdır.

 

İnfüzyon seti okzaliplatin uygulamasından sonra bol suyla yıkanmalıdır.

 

SADECE önerilen çözücüler kullanılmalıdır (aşağıya bkz.).

 

İnfüzyon İçin Konsantre Çözelti

Kullanımdan önce gözle incelenir. Sadece berrak ve partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.

 

İnfüzyondan önce seyreltme

Flakon(lar)daki konsantre çözeltiden gereken miktar çekilip 0.2 mg/ml’den düşük olmayan bir okzaliplatin konsantrasyonu elde etmek üzere 250 ml ila 500 ml %5’lik dekstroz çözeltisiyle seyreltilir.

Seyreltme için ASLA sodyum klorür çözeltisi kullanılmaz.

 

İV infüzyonla uygulanır.

 

Mikrobiyolojik açıdan, bu infüzyon preparatı hemen kullanılmalıdır.

 

Kullanımdan önce gözle incelenir. Sadece berrak ve partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.

 

Konsantre çözelti infüzyon için seyreltildikten sonra, 20C-80C’de en fazla 24 saat veya 250C’de 6 saat saklanabilir. Seyreltilen çözelti bir defada kullanılmalıdır, kullanılmayan çözelti atılmalıdır.

 

İnfüzyon

Okzaliplatin uygulaması prehidrasyon gerektirmez.

 

0.2 mg/ml’den düşük olmayan bir konsantrasyon elde etmek üzere 250 ml ila 500 ml %5’lik dekstroz çözeltisiyle seyreltilen okzaliplatin, ya bir merkezi venöz kateter ya da periferik ven yoluyla 2 ila 6 saat boyunca infüzyon yoluyla verilmelidir. Okzaliplatin 5-fluorourasille birlikte uygulandığında, okzaliplatin infüzyonu 5-fluorourasilden önce uygulanmalıdır.

 

Atıklar

Ürünün artıklarının yanı sıra seyreltilmesi ve uygulanmasında kullanılan tüm malzemeler, tehlikeli atıkların ortadan kaldırılmasıyla ilgili mevcut yasalar uyarınca sitostatik ajanlar için uygulanan standart hastane prosedürlerine uygun olarak imha edilmelidir.

Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri

Eloxatin 50 mg İV İnfüzyon için Liyofilize Toz içeren Flakon

Eloxatin 100 mg İV İnfüzyon için Liyofilize Toz içeren Flakon

Eloxatin 100 mg İV İnfüzyon için Konsantre Çözelti içeren Flakon

Saklama Koşulları

Dondurmayınız. Flakonu 250C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ışıktan korumak için kutusunda saklayınız.

Konsantre çözelti infüzyon için seyreltildikten sonra, 20C-80C’de en fazla 24 saat veya 250C’de 6 saat saklanabilir. Seyreltilen çözelti bir defada kullanılmalıdır, kullanılmayan çözelti atılmalıdır.

 

ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞİ, ERİŞEMEYECEĞİ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.

Ticari Sunum Şekli Ve Ambalaj İçeriği

Ağzı tıpalı, aluminyum kapaklı 15 ml’lik cam flakonlarda 50 mg okzaliplatin

Uyarılar/Önlemler

Okzaliplatin yalnızca, uzmanlaşmış onkoloji bölümlerinde kullanılmalı ve yetkili bir onkologun gözetimi altında uygulanmalıdır.

Gebe kadınlardaki kullanımı için bkz. “Gebelik ve laktasyonda kullanım”.

 

Orta düzeyde böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalardaki toleransına ilişkin bilginin sınırlı olması nedeniyle, uygulama ancak hasta için yarar/risk oranı değerlendirildikten sonra yapılmalıdır.

Bu durumda, böbrek fonksiyonları yakından takip edilmeli ve doz toksisiteye göre ayarlanmalıdır.

 

Platin bileşiklerine karşı alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalar alerjik semptomlar yönünden takip edilmelidir. Okzaliplatine karşı anafilaksi benzeri bir reaksiyon gelişmesi durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve uygun semptomatik tedaviye başlanmalıdır. Okzaliplatin uygulamasının yeniden başlatılması kontrendikedir.

 

Okzaliplatinin damar dışına çıkması durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve olağan lokal semptomatik tedaviye başlanmalıdır.

 

Özellikle özgün nörolojik toksisite gösteren diğer ilaçlarla eş zamanlı olarak uygulandığında, okzaliplatinin nörolojik toksisitesi dikkatle takip edilmelidir. Nörolojik muayene herbir uygulamadan önce ve sonra da periyodik olarak yapılmalıdır.

 

2 saatlik infüzyon sırasında ya da infüzyonu izleyen saatlerde akut laringofaringeal disestezi gelişen hastalarda (bkz. “Yan Etkiler/Advers Etkiler”) bir sonraki okzaliplatin infüzyonu 6 saat boyunca uygulanmalıdır. Bu tür dizestezilerin önüne geçmek için hasta, soğuğa maruz kalmaması ve okzaliplatin uygulaması sırasında ya da uygulamayı izleyen saatlerde, serin/soğuk yiyecekler ve/veya içecekler almaktan kaçınması konusunda bilgilendirilmelidir.

 

 

Eğer nörolojik semptomlar (parestezi, disestezi) ortaya çıkarsa, bu semptomların süresi ve şiddetine bağlı olarak şu okzaliplatin doz ayarlamasının yapılması önerilir:

 

  • Eğer semptomlar yedi günden uzun sürerse ve ağrılıysa, bir sonraki okzaliplatin dozu, metastaz tedavisinde 85’den 65 mg/m2’ye, adjuvan tedavide ise 85’den 75 mg/m2’ye düşürülmelidir.
  • Parestezi fonksiyon bozukluğu olmaksızın bir sonraki küre kadar devam ederse, bir sonraki okzaliplatin dozu, metastaz tedavisinde 85’den 65 mg/m2’ye, adjuvan tedavide ise 85’den 75 mg/m2’ye düşürülmelidir.
  • Parestezi fonksiyon bozukluğu ile birlikte bir sonraki küre kadar devam ederse, okzaliplatin kesilmelidir.
  • Okzaliplatin tedavisinin kesilmesinin ardından bu semptomlar düzelirse, tedavinin yeniden başlatılması düşünülebilir.

Hastalara, tedavinin sonlanmasından sonra periferik duyusal nöropatinin kalıcı semptomlarının görülme olasılığı olabileceğine dair bilgi verilmelidir. Adjuvan tedavide, lokalize orta şiddette paresteziler ya da fonksiyonel aktiviteleri engelleyebilen paresteziler tedavinin kesilmesini takiben 3 yıl sonrasına kadar sürebilir. 

Bulantı ve kusma olarak ortaya çıkan gastrointestinal toksisite, profilaktik ve/veya terapötik antiemetik tedaviyi gerekli kılar (bkz. “Yan Etkiler / Advers Etkiler”). 

Özellikle okzaliplatin 5-fluorourasille kombinasyon halinde kullanılırken, şiddetli diyare/kusma nedeniyle dehidratasyon, paralitik ileus, intestinal obstrüksiyon, hipokalemi, metabolik asidoz ve böbrek fonksiyon bozukluğu görülebilir.

Eğer bir tedavi kürünün ardından hematolojik toksisite ortaya çıkarsa (nötrofiller <1.5 x 109/l veya trombositler <50 x 109/l) veya tedavi başlangıcından (ilk kür) önce kemik iliği baskılanması mevcutsa, sonraki kürün uygulanması, hematolojik değerler kabul edilebilecek düzeylere ulaşana kadar ertelenmelidir. Tedaviye başlanmadan ve sonraki herbir kürden önce formül lökositle birlikte tam kan sayımı yapılmalıdır.

Hastalara okzaliplatin ve 5-fluorourasil uygulamasından sonra diyare/kusma, mukozit/stomatit ve nötropeni riski konusunda yeterli bilgi verilmelidir; böylelikle uygun bir yaklaşım geliştirilmesi için tedavilerini yürütmekte olan hekimle acilen bağlantı kurabilirler.

 

Eğer nötropeniyle birlikte ya da nötropenisiz olarak mukozit/stomatit görülürse, mukozit/stomatit 1. dereceye ya da daha düşük bir düzeye inmek üzere iyileşene ve/veya nötrofil sayısı ³1.5 x 109/l olana kadar bir sonraki tedavi ertelenmelidir.

 

Okzaliplatin 5-fluorourasil ile kombine edildiğinden (folinik asit ile ya da folinik asitsiz), 5-fluorourasille ilgili toksisiteler için olağan doz ayarlamaları burada da geçerlidir.

 

Eğer 4. derece diyare, 3.-4. derece nötropeni (nötrofiller <1x109/l), 3.-4. derece trombositopeni (trombositler <50x109/l) ortaya çıkarsa, 5-fluorourasilin dozunun azaltılmasının gerekmesinin yanı sıra okzaliplatin dozu da, metastaz tedavisinde 85’den 65 mg/m2’ye,  adjuvan tedavide ise 85’den 75 mg/m2’ye düşürülmelidir.

 

Balgamsız öksürük, dispne, krepitan raller ya da radyolojik pulmoner infiltratlar gibi açıklanamayan solunumsal semptomlar söz konusu olduğunda, başka pulmoner incelemeler bir interstisiyel akciğer hastalığı bulunmadığını ortaya koyana kadar okzaliplatin kesilmelidir (bkz. “Yan Etkiler / Advers Etkiler”).

 

Karaciğer metastazlarına bağlı olmadığı açıkça bilinen karaciğer fonksiyon testi anormallikleri veya portal hipertansiyon ortaya çıkması durumunda, çok nadir vakalarda ilaca bağlı hepatik vasküler bozukluklar görülebileceği akılda tutulmalıdır.

 

Hazırlama ve uygulama ile ilgili uyarılar ve önlemler “Kullanım Şekli ve Dozu” bölümünde verilmiştir.

 

Gebelik ve laktasyonda kullanım           

Gebelik kategorisi: D.

Bugüne kadar gebe kadınlarda okzaliplatin kullanımının emniyetine ilişkin mevcut bilgi bulunmamaktadır.

Klinik öncesi bulgulara dayanarak, okzaliplatinin önerilen terapötik dozlarda insan fetusu üzerinde öldürücü ve/veya teratojenik etki gösterme olasılığı vardır, dolayısıyla hamilelik süresince kullanılması önerilmemektedir; ancak fetusa yönelik risk bakımından hastanın uygun bir şekilde değerlendirilmesi ve rızası ile kullanılması düşünülmelidir.

Diğer sitotoksik ajanlarda da olduğu gibi, doğurganlık çağında olan hastalarda, okzaliplatinle tedaviye başlamadan önce, etkin doğum kontrol yöntemlerinin uygulandığından emin olunmalıdır.

Anne sütüne geçiş araştırılmamıştır. Okzaliplatin tedavisi sırasında emzirme kontrendikedir.

 

Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi

Okzaliplatinin araç ve makine kullanımı üzerine etkisi konusunda çalışma yoktur. Sersemlik, bulantı ve kusma riskinde artışa ve dengeyi etkileyen diğer nörolojik semptomlara yol açan okzaliplatin tedavisi, araç ve makine kullanma yeteneğini hafif ya da orta derecede etkileyebilir.

Yan Etkileri / Advers Etkiler

Okzaliplatin ve 5-fluorourasil/folinik asid (5-FU/FA) kombinasyonu ile en sık görülen advers olaylar gastrointestinal (diyare, bulantı kusma ve mukozit), hematolojik (nötropeni, trombositopeni) ve nörolojik (akut ve doza bağlı kümülatif periferik duyusal nöropati) olaylardır. Genel olarak, bu advers olaylar okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonu ile, tek başına 5-FU/FA ile görülenden daha sık ve şiddetlidir.

 

Aşağıdaki sıklığa ilişkin bilgiler metastatik ve adjuvan tedaviyi ele alan (okzaliplatin+5-FU/FA tedavi kollarında sırasıyla, 416 ve 1108 hasta içeren) klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden elde edilmiştir.

 

Sıklığa ilişkin bu bilgiler şöyle tanımlanmıştır: çok sık (>1/10), sık (>1/100, £1/10), sık değil (>1/1000, £1/100), nadir (>1/10000, £1/1000), izole bildirim de dahil olmak üzere çok nadir (£1/10000).

Diğer ayrıntılara bu bilgilerden sonra yer verilmiştir.

 

Çok sık (>1/10)

 

Uygulama yeri ile ilgili durumlar: Enjeksiyon yeri reaksiyonu+.

 

Bir bütün olarak vücut – genel bozukluklar*: Ateş+++, titreme (tremor) ,yorgunluk, alerji/alerjik reaksiyon++, asteni, ağrı, kilo artışı (adjuvan tedavi).

 

Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları*: Periferik duyusal nöropati, baş ağrısı, duyusal bozukluk.

 

Gastrointestinal sistem bozuklukları*: Diyare, bulantı, kusma, stomatit/mukozit, karın ağrısı, konstipasyon, anoreksi.

 

Kas-iskelet sistemi bozuklukları: Sırt ağrısı++++.

 

Trombositler, kanama ve pıhtılaşma bozuklukları: Epistaksis.

 

Direnç mekanizması bozuklukları: Enfeksiyon.

 

Solunum sistemi bozuklukları: Dispne, öksürük.

 

Deri ve eklerinin bozuklukları: Deri bozukluğu

 

Özel duyular, diğer bozukluklar: Tad sapması.

 

Laboratuvar Anormallikleri: Hematolojik*: Anemi, nötropeni, trombositopeni, lökopeni, lenfopeni.

 

Anemi, nötropeni ve trombositopeninin görülme sıklığı, okzaliplatin (2 haftada bir 85 mg/m2) 5-FU +/- folinik asit ile kombine olarak uygulandığında, tek başına okzaliplatinle tedaviye (3 haftada bir 130 mg/m2) kıyasla daha yüksektir; kombine ve tekli tedaviler sırasında, hastalarda bu advers etkilerin görülme sıklığı sırasıyla şöyledir: anemi : %80-%60; nötropeni: %70-%15; trombositopeni: %80-%40.

 

Okzaliplatin tek başına veya 5-FU ile kombine olarak uygulandığında, ağır anemi (hemoglobin<8.0 g/dl) veya trombositopeni (trombosit:<50x109/l) hemen hemen aynı sıklıkta ortaya çıkar (hastaların < %5’inde) Ağır nötropeni (nötrofil:<1.0x109/l), okzaliplatin 5-FU ile kombine olarak uygulandığında, tek başına uygulamaya kıyasla daha yüksek sıklıkta ortaya çıkar (sırasıyla, %40 - < %3 oranında).

 

Kimyasal: Alkalen fosfataz artışı, bilirubin artışı, glisemi anormallikleri, LDH artışı, hipokalemi, karaciğer enzimlerinde (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT) artış, natremi anormallikleri.

 

* hafif veya orta düzeyde

 

Sık (>1/100, £1/10)

 

Otonom sinir sistemi bozuklukları: Yüz kızarması.

 

Bir bütün olarak vücut – genel bozukluklar*: Göğüs ağrısı, kilo azalması (metastatik tedavi).

 

Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları*: Baş dönmesi, motor nörit, menenjizm.

 

Gastrointestinal sistem bozuklukları*: Dispepsi, gastroözofajiyal reflü, hıçkırık.

 

Metabolik bozukluklar ve beslenme bozuklukları: Dehidrasyon.

 

Kas-iskelet sistemi bozuklukları: Artralji, iskelet ağrısı.

 

Trombositler, kanama ve pıhtılaşma bozuklukları: Hemoraji, hematüri, derin tromboflebit, pulmoner emboli, rektal hemoraji.

 

Psikiyatrik bozukluklar: Depresyon, uykusuzluk.

 

Solunum sistemi bozuklukları: Rinit, üst solunum yolları enfeksiyonu.

 

Deri ve eklerinin bozuklukları: Deride pul pul dökülme (ör., el & ayak sendromu), eritematöz döküntü, döküntü, terlemede artış, tırnak bozukluğu, alopesi (okzaliplatin tek başına uygulandığında < %5).

 

Üriner sistem bozuklukları: Dizüri, işeme sıklığı anormalliği.

 

Görme bozuklukları: Konjonktivit, görme anormalliği.

 

Laboratuvar Anormallikleri: Hematolojik*: Febril nötropeni/nötropenik sepsis (yani, 3., 4. derece nötropeni ve belgelenmiş enfeksiyonlar).

Kimyasal: Kreatinin artışı.

 

Sık değil (>1/1000, £1/100)

 

Gastrointestinal sistem bozuklukları*: İleus, barsak tıkanması.

 

Metabolik bozukluklar ve beslenme bozuklukları: Metabolik asidoz.

 

Psikiyatrik bozukluklar: Sinirlilik.

 

Özel duyular, diğer bozukluklar: Ototoksisite.

 

Nadir (>1/10000, £1/1000)

 

Bir bütün olarak vücut – genel bozukluklar*: İmmünoalerjik trombositopeni, hemolitik anemi.

 

Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları*: Dizartri.

 

Gastrointestinal sistem bozuklukları*: Kolit (Clostridium difficile diyaresi dahil).

 

Solunum sistemi bozuklukları: İnterstisiyel akciğer hastalığı, pulmoner fibrozis.**

 

Özel duyular, diğer bozukluklar: Sağırlık.

 

Görme bozuklukları: Görme keskinliğinde geçici azalma, görme alanı bozuklukları, optik nörit.

 

Çok nadir (<1/10000)

 

Hepatobiliyer bozukluklar: Karaciğerin veno- oklüzif hastalığı olarak da bilinen, karaciğer sinüzoidal tıkanma sendromu veya, peliosis, nodüler rejeneratif hiperplazi, perisinüzoidal fibroz ve portal hipertansiyon gibi, bu tür karaciğer bozukluğuna bağlı patolojik belirtiler.

 

Renal ve üriner bozukluklar: Akut böbrek yetmezliğine neden olabilen akut tübülo-interstisyel nefropati.

 

     Lokal ağrı, kızarıklık, şişlik ve tromboz gibi enjeksiyon yeri reaksiyonları bildirilmiştir.  Damar dışına çıkma da, özellikle okzaliplatin periferik bir venden infüzyon halinde verildiğinde, ciddi olabilen ve nekroz da dahil olmak üzere komplikasyonlara yol açabilecek lokal ağrı ve inflamasyonla sonuçlanabilir (bkz. “Uyarılar/Önlemler”).

 

++    Deri döküntüsü (özellikle ürtiker), konjonktivit, rinit gibi çok sık (= %10) alerjik reaksiyonlar.

 

        Bronkospazm, göğüs ağrısı hissi, anjioödem, hipotansiyon ve anaflaktik şok dahil olmak üzere sık anaflaktik reaksiyonlar.

 

+++  Enfeksiyona (febril nötropenili ya da febril nötropenisiz) ya da immünolojik mekanizmalara bağlı olabilen ateş, titreme (tremor)

 

++++Bu advers reaksiyonun ortaya çıkması halinde hasta, nadir vakalarda bildirilen hemoliz açısından dikkatle kontrol edilmelidir.

 

*bkz. aşağıdaki ayrıntılı bölüm

** bkz. “Uyarılar/Önlemler”

 

HEMOPOETİK SİSTEM

Hastaya (%) ve dereceye göre insidans

İki haftada bir 85 mg/m2 okzaliplatin ve 5-FU/FA

Metastatik Tedavi

Adjuvan Tedavi

Bütün dere-

celer

3. Dere

ce

4. Dere

ce

Bütün dere-

celer

3. Dere

ce

4. Dere

ce

Anemi

82.2

3

<1

75.6

0.7

0.1