Grubu Beşeri İthal İlaç
Alt Grubu İEGM Tüm İlaç Fiyat Listesi
Firma Roche Müstahzarları Sanayi Anonim Şirketi
Marka MABTHERA
Etken Madde Kodu SGKFN8-RITUKSIMABParenteral
Ambalaj Miktarı 1
Ambalaj AMPUL-FLAKON/AMBALAJ
ATC Kodu L01XC02
ATC Açıklaması Rituksimab
NFC Kodu QC
NFC Açıklaması Parenteral İnfüzyon Flakonları/Şişeleri
Kamu Kodu A04798
Patent Orjinal
Satış Fiyatı 4001,34 TL (18 Şubat 2019) - Fiyat Geçmişi
Önceki Fiyatı 3172,33 TL (22 Aralık 2018)
Kurumun Ödediği
Reçete Tipi Normal Reçete
Temin İlacınızı sadece eczaneden alınız !
Bütçe Eş Değer Kodu E800D/E800F/E800G
Anne Sütü İlaç Anne Sütüne Geçer !
Soğuk Zincir Soğuk Zincir İlacıdır.
Durumu Şuan eczanelerde satılıyor.
Barkodu

İlaç Etken Maddeleri

İlaç Prospektüsü

Ambalajın Niteliği Ve İçeriği

50 ml’de 500 mg rituksimab (10 mg/ml) içeren, bütil kauçuk tıpalı Tip I cam flakon.
1 flakon içeren ambalajlarda

Araç Ve Makine Kullanımı Üzerindeki Etkiler

MABTHERA’nın araç veya makine kullanma becerisine etkisini belirleyecek çalışmalar yapılmamıştır, ancak farmakolojik aktivite ve bugüne kadar bildirilen yan etkiler bu etkinin beklenmesi gerektiğini göstermez.

İlacı Kullanmadan Önce Dikkat Edilmesi Gerekenler

MABTHERA’yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer,
  • Rituksimab’a, benzer proteinlere veya ilacın içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine alerjik (aşırı duyarlı) iseniz. Bu durumdan emin değilseniz, doktorunuza danışınız.
Eğer romatoid artrit için tedavi görüyorsanız aşağıdaki durumlarda da MABTHERA kullanmayınız:
  • Aktif, ciddi bir enfeksiyonunuz varsa
  • Ciddi kalp yetmezliğiniz veya ciddi, kontrol altına alınamayan kalp rahatsızlığınız varsa
MABTHERA’yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

İnfüzyon reaksiyonları: İnfüzyon reaksiyonları MABTHERA tedavisinin en yaygın görülen yan etkisidir. MABTHERA infüzyonu sırasında veya 24 saat sonrasında ciddi infüzyon reaksiyonları meydana gelebilir. Doktorunuzun, MABTHERA infüzyonu öncesinde, ciddi infüzyon reaksiyonu yaşama riskinizi azaltmak için size ilaçlar vermesi gerekir.
MABTHERA infüzyonu sırasında veya sonrasında aşağıdaki yakınmaları yaşıyorsanız hemen doktorunuza söyleyiniz veya tıbbi yardım alınız:
  • ürtiker (kaşıntılı, kırmızı noktalar) veya döküntü
  • kaşıntıdudak, dil, boğaz veya yüzün şişmesi
  • ani öksürük
  • nefes darlığı, nefes alma güçlüğü veya hırıltılı ses çıkarma
  • güçsüzlük
  • sersemlik veya baygınlık hissi
  • çarpıntı
  • göğüs ağrısı
Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML): PML, bir virüs sebebiyle meydana gelen,seyrek görülen ciddi bir beyin enfeksiyonudur. PML, bağışıklık sistemi zayıflamış olan insanlarda görülebilir. Yalnızca MABTHERA ile veya bağışıklık sisteminizi baskılayan diğer ilaçlarla tedavi ediliyorsanız sizde PML görülme riski artar. PML, ölüm veya ciddi sakatlıkla sonuçlanabilir. PML için bilinen bir tedavi, önleme yolu veya ilaç yoktur.
Eğer aşağıdaki yakınmaları yaşıyorsanız veya bir yakınınız sizde bu yakınmaları fark ettiyse hemen doktorunuza söyleyiniz:
  • düşünme zorluğu veya kafa karışıklığı
  • denge kaybı
  • yürüme veya konuşma tarzınızda değişiklik
  • vücudunuzun bir tarafında güçsüzlük veya zayıflık
  • bulanık görme veya görme kaybı  
Tümör Lizisi Sendromu (TLS): TLS, bazı kanser hücrelerinin hızlı bir şekilde yayılması sonucu meydana gelir.

TLS aşağıdaki sorunları yaşamanıza sebep olabilir:
  • böbrek yetmezliği ve diyaliz tedavisi
  • kalp ritminde bozukluklar 
Doktorunuz, yapılacak kan testleri ile sizde TLS meydana gelip gelmediğini kontrol edebilir, TLS’nin meydana gelmesini önlemek için ilaç verebilir.
 
Ciddi cilt reaksiyonları: MABTHERA tedavisi sırasında herhangi bir zamanda aşağıdaki yakınmaları yaşarsanız hemen doktorunuza söyleyiniz veya
tıbbi yardım alınız:
  • cildinizde, dudaklarınızda veya ağzınızda ağrılı yaralar veya ülserler
  • kabarcıklar
  • ciltte soyulmalar
  • döküntü
  • çıbanlar
Eğer,
  • Şu anda hepatit enfeksiyonunuz olduğunu düşünüyorsanız veya geçmişte bu hastalığı geçirdiyseniz. Çok az vakada, hepatit B hastaları hepatitin yeniden alevlenmesi olayını yaşamışlardır. Geçmişinde hepatit B öyküsü bulunan hastalar doktorları tarafından aktif hepatit B belirtilerine karşı dikkatle kontrol edileceklerdir.
  • Yüksek kan basıncı için ilaç alıyorsanız. MABTHERA infüzyonundan 12 saat önce ilacınızı almayı kesmeniz sizden istenebilir. Bazı kişilerde infüzyon sırasında kan basıncında düşme yaşanmıştır.
  • Herhangi bir kalp rahatsızlığı geçirdiyseniz (örneğin kalp spazmı, çarpıntı veya kalp yetersizliği) veya geçmişte nefes alma sorunları çektiyseniz. Doktorunuz MABTHERA tedavisi sırasında size özel ilgi  gösterecektir.
  • MABTHERA kullanıyorsanız ve lenfomanız varsa sindirim sistemi tıkanıklığı veya delinmesi yönünde dikkat etmelisiniz 
Romatoid artrit hastasıysanız ayrıca doktorunuza şu durumları da bildiriniz
Eğer,
  • Soğuk algınlığı gibi hafif bile olsa, herhangi bir enfeksiyonunuz olduğunu düşünüyorsanız. MABTHERA ile etkilenen hücreler enfeksiyonla savaşa yardım ederler ve MABTHERA kullanmadan önce bu enfeksiyonun geçmesini beklemeniz gerekir. Ayrıca eğer geçmişte çok fazla sayıda enfeksiyon geçirdiyseniz veya şiddetli enfeksiyonlar nedeniyle sıkıntı çektiyseniz bunları da doktorunuza bildiriniz.
  • Diğer ülkelere yapılacak seyahatler sırasında zorunlu olanlar da dahil, yakın zamanda aşılamaya ihtiyacınız varsa. Bazı aşılar MABTHERA ile aynı zamanda veya MABTHERA aldıktan sonraki aylarda verilmemelidirler. MABTHERA almadan önce aşılanmak zorundaysanız doktorunuz bu konuyu değerlendirecektir.
Halihazırda MABTHERA’nın çocuklarda ve adolesanlarda kullanımı ile ilgili yeterli bilgi bulunmamaktadır; eğer 18 yaşın altındaysanız, siz veya aileniz MABTHERA’nın sizin için uygun olup olmadığını doktorunuza danışmalıdır.
 
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
 
MABTHERA’nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Uygulama yöntemi açısından yiyecek ve içeceklerle etkileşimi yoktur.
 
Hamilelik
 
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
  • Eğer hamileyseniz, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmaya niyetliyseniz bunu doktorunuza bildiriniz. Bunun nedeni MABTHERA’nın bir antikor olması ve plasentayı geçip bebeğinizi etkileyebilmesidir.
  • Eğer hamile kalabilme durumunuz varsa, MABTHERA tedavisi sırasında ve son MABTHERA tedavinizden 12 ay sonrasına kadar etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
 
Emzirme
 
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
  • MABTHERA aynı zamanda süte de geçebilir. MABTHERA tedavisi sırasında ve son MABTHERA tedavinizden 12 ay sonrasına kadar bebeğinizi emzirmemelisiniz.
Araç ve makine kullanımı
 
MABTHERA’nın araç ve makine kullanımı üzerine etkisi olup olmadığı bilinmemektedir.
 
MABTHERA’nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler 
MABTHERA, flakon başına yaklaşık 55 mg sodyum ihtiva eder. Sodyum miktarı 1 mmol’den (23 mg) fazladır. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
 
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı 
Aynı anda birden fazla ilaç kullanmak ilaçların etkisini kuvvetlendirebileceği veya zayıflatabileceği için bu durum çok önemlidir. Doktorunuz tarafından güvenli olduğu belirtilmediği sürece MABTHERA diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.
 
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

İlacın Olası Yan Etkileri Nelerdir

Tüm ilaçlar gibi, MABTHERA’nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

 

Yan etkilerin çoğu hafif ve orta şiddettedir ancak bazıları şiddetli olabilir ve tedavi gerektirebilir. Seyrek olarak bu yan etkilerin bazıları ölümcül olabilir.

 

Aşağıdakilerden biri olursa, MABTHERA'yı  kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

 

İnfüzyona bağlı gelişen yan etkiler


İlk infüzyon sırasında veya infüzyondan sonraki 2 saat içerisinde:


  • ateş
  • üşüme
  • titreme gelişebilir.

Daha az sıklıkta olmak üzere bazı hastalar:


  • kaşıntı
  • döküntü,
  • bitkinlik
  • hasta hissetme
  • baş ağrısı
  • nefes almada güçlük
  • dil veya boğaz şişmesi
  • burun akıntısı veya kaşınması
  • kusma
  • ateş basması
  • çarpıntı  

Kalp hastalığınız veya kalp spazmınız varsa bunlar kötüleşebilir. Bu belirtilerden herhangi biri gelişirse, derhal size infüzyon yapan kişiye haber veriniz çünkü infüzyonun yavaşlatılması veya bir süreliğine durdurulması gerekebilir. Antihistaminik veya parasetamol gibi ek bir tedaviye ihtiyacınız olabilir. Belirtiler kesilince veya iyileşince infüzyona devam edilebilir. Bu yan etkiler ikinci infüzyondan sonra daha az ortaya çıkma eğilimindedirler.

 

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin MABTHERA’ya karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

 

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

 

Enfeksiyonlar

MABTHERA tedavisinden sonra:

  • ateş
  • öksürük
  • boğaz ağrısı
  • idrar yaparken yanma gibi enfeksiyon belirtileri yaşıyorsanız,
  • kendinizi zayıf veya genel olarak kötü hissediyorsanız doktorunuza bildiriniz.

MABTHERA tedavisinden sonra enfeksiyona daha kolay yakalanabilirsiniz. Bunlar sıklıkla soğuk algınlığı şeklindedir ancak, akciğer iltihabı (pnömoni) veya idrar yolları ile ilgili enfeksiyon vakaları da görülmüştür.

Cildinizde yan etkiler, özellikle de kabarcıklar oluşmaya başladıysa, bunu derhal doktorunuza bildiriniz. Ciltte görülen bazı kabarcıklı ciddi yan etkiler ölümcül olmuştur.

Hodgkin-dışı lenfoma için kemoterapi ile birlikte MABTHERA alıyorsanız, bazı vakalarda ölümle sonuçlanabilen, sindirim sistemi tıkanması ve delinmesi görülebilir.

 

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.

 

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:

 

a) Hodgkin-dışı lenfoma için tedavi görüyorsanız

 

Seyrek olmakla birlikte:


  • karın, sırt, göğüs, kas ve/veya eklem ağrısı, infüzyon yerinde ağrı (serum aygıtının damara girdiği yerde)
  • kötü hissetme
  • karında şişlik
  • kan basıncında değişiklik
  • kalp atış hızında değişiklik
  • ishal
  • hazımsızlık
  • iştahsızlık
  • kan pıhtılaşması sorunu
  • kramp
  • baş dönmesi
  • karıncalanma veya uyuşma
  • huzursuzluk
  • uyumada güçlük (uykusuzluk)
  • sinirlilik
  • öksürük
  • gözlerde kaşıntı veya sulanma
  • burun akıntısı veya kaşınması
  • terleme
  • yüz kemiklerinin içindeki hava boşluklarının iltihabı (sinüzit)
  • bronş iltihabı (bronşit)
  • tat değişikliği

MABTHERA kan testlerinde değişikliklere neden olabilir veya karaciğer fonksiyonlarını etkileyebilir. Bu nedenle tedavi süresince kan testlerini tekrarlayabilirsiniz.

Görme, işitme veya diğer duyularınızda değişiklikler oluyorsa bunları da doktorunuza söyleyiniz.

Çok seyrek olarak; genellikle Hodgkin-dışı lenfoma tedavisi gören hastalarda ölümcül olan ciddi beyin enfeksiyonları meydana gelmiştir. Hafıza kaybı, düşünmede zorluk, yürüme zorluğu ve görme kaybı yaşıyorsanız bu durumu derhal doktorunuza bildiriniz.

 

b) Romatoid artrit için tedavi görüyorsanız

 

Seyrek olmakla birlikte:


  • karın, sırt, göğüs, kas ve/veya eklem ağrısı, infüzyon yerinde ağrı (serum aygıtının damarınıza girdiği yerde)
  • kötü hissetme
  • kan basıncında değişiklik
  • kalp atış hızında değişiklik
  • ishal
  • hazımsızlık
  • kramp
  • baş dönmesi
  • karıncalanma veya uyuşma
  • huzursuzluk veya sinirlilik
  • öksürük
  • gözlerde kaşıntı veya sulanma
  • burun akıntısı veya kaşınması
  • terleme
  • yüz kemiklerinin içindeki hava boşluklarının iltihabı (sinüzit) gibi bazı yan etkiler görülebilir.
  • bazı hastalarda da, alyuvar, akyuvar veya her ikisinin de sayısında düşüş gibi kan testlerinde değişiklik görülebilir.  

Bunlar MABTHERA’nın hafif yan etkileridir.

Eğer diğer ilaçlarla beraber MABTHERA kullanıyorsanız, yaşadığınız yan etkilerin bir kısmı diğer ilaca da bağlı olabilir.

 

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

İlaç Nasıl Kullanılır

a) Eğer Hodgkin-dışı Lenfoma için tedavi ediliyorsanız

 

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: 

Eğer tek başına MABTHERA kullanıyorsanız, haftada bir olmak üzere 4 infüzyon alacaksınız (1., 8., 15. ve 22. günler); bu durumda  tedavi kürü genellikle 22 gün sürecektir. MABTHERA ile tedavi kürleri tekrarlanabilir.

 

Eğer diğer ilaçlarla birlikte MABTHERA kullanıyorsanız, MABTHERA infüzyonunu diğer ilaçlarınızla aynı günde alacaksınız; bu genellikle üçer haftalık aralıklarla toplamda 8 defa olacaktır.

 

Eğer tedaviye yanıt verdiyseniz ve MABTHERA’yı uzun süreli (idame) tedavi amacıyla alıyorsanız, MABTHERA infüzyonunu her üç ayda bir, toplamda iki yıl süreyle alacaksınız.

 

b) Eğer romatoid artrit için tedavi ediliyorsanız

 

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: 

Her MABTHERA tedavi kürü, iki haftalık aralıklarla verilen iki ayrı infüzyondan ibarettir. MABTHERA ile tedavi kürleri tekrarlanabilir. Doktorunuz hastalığınızın belirtilerine dayanarak ikinci bir kür MABTHERA kullanıp kullanmayacağınıza karar verecektir. Bu süre bugünden itibaren birkaç ay olabilir.

 

Uygulama yolu ve metodu: 

MABTHERA direkt damarlarınıza verilen damla infüzyon şeklinde uygulanır .

MABTHERA kullanırken, infüzyon sırasında oluşabilecek olası yan etkiler nedeniyle bir sağlık mesleği mensubu tarafından izleneceksiniz.

İnfüzyondan önce MABTHERA’nın olası yan etkilerini önlemek veya azaltmak amacıyla size bazı ilaçlar verilecektir .

Doktorunuz hastalığınızın durumuna bağlı olarak ne kadar MABTHERA kullanılacağına karar verecektir.

 

Değişik yaş grupları:

 

Çocuklarda kullanımı:

Çocuk hastalarda MABTHERA ile yapılan çalışmalar yetersizdir, bu nedenle kullanılması önerilmez.

 

Yaşlılarda kullanımı:

Yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) MABTHERA kullanımı ile ilgili özel bir uyarı bulunmamaktadır.

  

Özel kullanım durumları

 

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda özel bir kullanım söz konusu değildir.

 

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda özel bir kullanım söz konusu değildir.

 

Eğer MABTHERA’nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

 

Kullanmanız gerekenden daha fazla MABTHERA kullandıysanız: 

MABTHERA’dan kullanmanız gerekenden daha fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

 

MABTHERA’yı kullanmayı unutursanız: 

Doktorunuz atlanan dozun ne zaman uygulanacağına karar verecektir.

Takip eden dozun yeni uygulama zamanı için doktorunuzun talimatlarına uymanız önemlidir.

 

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

 

MABTHERA ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler:

Tedavi sonlandığında oluşabilecek etkiler bilinmemektedir

İlaç Nedir Ve Niçin Kullanılır

MABTHERA’nın etkin maddesi rituksimab’dır.
 
MABTHERA berrak ve renksiz bir sıvı olup, infüzyon için konsantre solüsyon içeren flakon şeklinde bulunur. 50 ml’lik flakonlar, 1 adet flakon içeren ambalajlarda piyasaya sunulmaktadır.
 
MABTHERA, bir tür protein olan bir antikor (rituksimab) içerir. Rituksimab bir beyaz kan hücresi olan B lenfositinin yüzeyine bağlanır. Rituksimab bu hücrenin yüzeyine bağlandığında, hücrenin ölmesine neden olur.
 
MABTHERA iki farklı hastalığın tedavisinde kullanılabilir. Doktorunuz MABTHERA’yı şu hastalıkların tedavisinde reçete edebilir:
 
a) Hodgkin-dışı lenfoma
Hodgkin-dışı lenfoma lenf (akkan) sisteminin bir hastalığıdır ve B lenfositleri, sizde bulunan bazı yakınmaların nedeni olabilir. MABTHERA hastalığınızın iyileştirilmesi için tek başına veya doktorunuzun reçete edeceği diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir. MABTHERA aynı zamanda başlangıç (indüksiyon) tedavisine yanıt veren hastalarda tedaviye devam etmek amacıyla  (idame) 2 yıl süreyle kullanılabilir.
 
b) Romatoid artrit
MABTHERA romatoid artrit tedavisinde kullanılır. Romatoid artrit, eklemlerde görülen bir hastalıktır.B lenfositleri sizde bulunan bazı semptomların nedeni olabilir. MABTHERA, daha önceden diğer bazı ilaçları kullanmış, hiç fayda görmemiş ya da yeterince fayda görmemiş olan erişkin hastalarda romatoid artrit tedavisinde kullanılır. MABTHERA genellikle metotreksat adındaki başka bir ilaçla birlikte kullanılır.

İlaç Saklanma Koşulları Nasıldır

MABTHERA’yı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Ürünü buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Flakonları direkt güneş ışığından koruyunuz. 

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. 

Ambalajdaki/flakondaki son kullanma tarihinden sonra MABTHERA’yı kullanmayınız. 

Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız MABTHERA’yı şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.

Beşeri Tıbbi Üründen Arta Kalan Maddelerin İmhası

Kullanılmamış olan ürünler yada atık materyaller ‘Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj  Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.


MABTHERA infüzyonları, acil uygulama için tüm resüsitasyon olanaklarının bulunduğu merkezlerde ve deneyimli bir onkolog/hematoloğun gözetimi altında uygulanmalıdır.

Romatoid artrit için üniversite ve eğitim-araştırma hastanesi immünoloji ve romatoloji kliniklerinde hastane koşullarında uygulanmalıdır. 

 

MABTHERA berrak ve renksiz bir sıvı olup steril, koruyucu maddeler içermeyen, pirojen olmayan, tek dozluk flakonlarda bulunur. Gerekli miktarda MABTHERA’yı aseptik koşullarda çekiniz ve içinde steril, pirojen bulundurmayan, %0.9’luk sodyum klorürün veya %5’lik dekstrozun sudaki çözeltisinden bulunan bir infüzyon torbasında, hesaplanmış olan 1-4 mg/mL’lik rituksimab konsantrasyonuna ulaşıncaya dek seyreltiniz. Çözeltiyi karıştırmak için, torbayı köpük oluşumunu önleyecek şekilde nazikçe ters çeviriniz. Parenteral ilaçlar uygulanmadan önce, partiküllü maddeler ve renk değişikliğine dikkat edilmelidir.

Seyreltilen ürün fiziksel ve kimyasal olarak 24 saat süresince 2°C-8°C’de ve sonra da 12 saat süresince oda sıcaklığında stabildir.

Beşeri Tıbbi Ürünün Adı

MABTHERA® ROCHE 500 mg/50 mL i.v. infüzyon için konsantre solüsyon içeren flakon

Diğer Tıbbi Ürünler İle Etkileşimler Ve Diğer Etki

Şu anda MABTHERA ile olası ilaç etkileşimleri konusunda sınırlı veri vardır.

Romatoid artrit hastalarında metotreksatla kombine kullanım MABTHERA’nın farmakokinetiği üzerinde etkili olmamıştır.

İnsan anti-mürin antikoru (HAMA) veya insan anti-kimerik antikoru (HACA) titrelerine sahip hastalar tanı veya tedavi amacıyla başka monoklonal antikorlarla tedavi edildiklerinde alerjik reaksiyonlar veya aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirebilirler.

 

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

 

Pediyatrik popülasyon:

Güvenlilik ve etkinliğe ilişkin veri bulunmadığından kullanımı önerilmez.

 

Doz Aşımı Ve Tedavisi

İnsanlarda yapılan klinik çalışmalarda aşırı dozla ilgili deneyim olmamıştır. Kontrollü klinik çalışmalarda 1000 mg’ın üzerindeki tek dozlar test edilmemiştir. Bugüne kadar test edilen en yüksek doz kronik lenfositik lösemi hastalarında 5 gramdır. İlave güvenlilik belirtileri tespit edilmemiştir. Doz aşımı durumu yaşayan hastalara acilen müdahale edilmeli veya infüzyon hızları azaltılmalı ve yakından takip edilmelidir. Kan hücre sayımının düzenli takibi gereken durumlar ve hastaların B hücrelerinin azalması nedeniyle artan enfeksiyon riskleri değerlendirilmelidir.

Etkin Maddeler

Her bir flakon 50 ml’lik çözelti içinde 500 mg rituksimab içerir

Farmakodinamik Özellikler

Farmakoterapötik grubu: Antineoplastik
ATC kodu: L01X C02
 
Etki mekanizması
Rituksimab spesifik olarak CD20 adlı transmembran antijenine bağlanan kimerik fare/insan monoklonal antikorudur. Bu antijen pre-B ve olgun B lenfositlerinde bulunur ancak hematopoetik kök hücrelerde, pro-B hücrelerde, normal plazma hücrelerinde veya diğer normal dokuda bulunmaz. Tüm B hücreli Hodgkin-dışı lenfomaların (NHL) >%95’inde bu antijene rastlanır. Antikora bağlandıktan sonra CD20 hücre içine alınmaz veya hücre membranından çevreye yayılmaz. CD20 plazmada serbest antijen olarak dolaşmaz ve dolayısıyla antikora bağlanmak için yarışmaz. 
Rituksimab B lenfositlerdeki CD20 antijenine bağlanır ve B hücresinin lizisine yol açan bağışıklık reaksiyonlarını başlatır. Hücre yıkımındaki olası mekanizmalar komplemana bağımlı sitotoksisite (CDC), antikora bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC) ve apopitozun indüklenmesidir. Son olarak, in vitro çalışmalar rituksimabın ilaca dirençli insan B lenfoma hücre serilerini bazı kemoterapötik ajanların sitotoksik etkilerine karşı duyarlılaştırdığını göstermiştir.
Periferdeki ortalama B hücre sayısı ilk MABTHERA dozundan sonra normalin altına düşer. Hematolojik malignite tedavisi gören hastalarda B hücre düzelmesi tedavinin 6. ayından sonra başlar; tedavi tamamlandıktan sonraki 9-12 ay içinde de normal düzeylere döner. Romatoid artrit hastalarında, periferdeki B hücre düzelme süreçleri değişkendir. Hastaların büyük çoğunluğu B hücresi tam replesyonu öncesinde ek tedavi alırlar.
İnsan anti-fare antikoru (HAMA) açısından değerlendirilen 67 hastanın hiçbiri pozitif çıkmamıştır. İnsan anti-kimerik antikoru (HACA) açısından değerlendirilen 356 Hodgkin-dışı lenfoma hastasının %1.1’i (4 hasta) pozitif çıkmıştır.
 
Etkinlik/Klinik çalışmalar 

Düşük evreli veya foliküler Hodgkin-dışı lenfoma 

Monoterapi
 
Başlangıç tedavisi, haftada bir uygulama, toplam 4 doz:
Ana çalışmada, nüksetmiş veya kemorezistan düşük seviyeli ya da foliküler B hücreli NHL'ye sahip 166 hastaya haftada bir, toplam dört doz olarak i.v. infüzyon halinde 375 mg/m2 MABTHERA verilmiştir. Tek amaçlı analiz popülasyonunda genel cevap oranı (GCO) %48 (GA%95 %41 - %56) olup tam yanıt (TY) oranı %6 ve kısmi yanıt (KY) oranı %42 olarak gerçekleşmiştir. Cevap veren hastalarda hastalığın ilerlemesine kadar geçen süre (TTP) 13 ay’dır.
Yapılan bir alt-grup analizinde GCO, IWF B, C ve D histolojik alt-tiplerinde IWF A alt-tipine kıyasla daha yüksek (%12’ye karşılık %58), en büyük lezyonu <5 cm olan hastalarda, >7 cm olan hastalara kıyasla daha yüksek (%38’e karşılık %53) ve kemorezistan nüks grubu ile karşılaştırıldığında kemoduyarlı nüks hastalarında (cevap süresi <3 ay olarak tanımlanır) daha yüksek (%22’ye karşılık %50) bulunmuştur. Önceden otolog kemik iliği transplantasyonu (ABMT) ile tedavi edilmiş hastalarda GCO %78 iken, ABMT tedavisi görmeyenlerde %43 olmuştur. Yaş, cinsiyet, lenfoma evresi, başlangıçtaki tanı, geniş hacimli hastalık varlığı ya da yokluğu, normal ya da yüksek LDH düzeyleri veya ekstranodal hastalık varlığının MABTHERA 'ya karşı verilen yanıt üzerinde istatistik olarak anlamlılık (Fischer'in exact testi) taşıyan bir etkisi bulunmamaktadır.
Yanıt oranları ile kemik iliği tutulumu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir bağıntı kaydedilmiştir. Kemik iliği tutulumu olan hastaların %40'ı yanıt verirken, kemik iliği tutulumu olmayan hastaların %59'u yanıt vermiştir (p=0.0186). Histolojik tip, başlangıç düzeyinde bcl-2 pozitifliği, son kemoterapiye karşı direnç ve ağır hastalık faktörlerinin prognostik faktörler olarak tanımlandığı kademeli lojistik regresyon analizi bu bulguyu desteklememiştir.
 
Başlangıç tedavisi, haftada bir uygulama, toplam 8 doz:
Çok merkezli, tek kollu bir çalışmada nüksetmiş veya kemorezistan, düşük evreli veya foliküler B hücreli NHL'si olan 37 hastaya, toplam sekiz doz olacak şekilde, i.v. infüzyon yoluyla haftada bir kere 375 mg/m2 MABTHERA verilmiştir. GCO %57 (GA%95 %41–%73; TY %14, KY %43) ve ortalama TTP 19.4 ay (aralık 5.3 ila 38.9 ay) bulunmuştur.
Başlangıç tedavisi, geniş hacimli hastalık, haftada bir uygulama, toplam 4 doz:
Üç çalışmanın bir araya getirilmiş verilerinde, nüksetmiş veya kemorezistan, geniş hacimli hastalık (tek lezyon ³ 10 cm çapında) özelliklerini taşıyan düşük evreli veya foliküler B hücreli NHL'si olan hastalara toplam dört doz, haftada bir kere 375 mg/m2 MABTHERA, i.v. infüzyon yoluyla verilmiştir. GCO %36 (GA%95 %21-%51; TY %3, KY %33) ve yanıt veren hastalarda ortalama TTP 9.6 ay olmuştur (aralık 4.5 ila 26.8 ay).
 
Tekrarlanan tedavi, haftada bir uygulama, toplam 4 doz:
Çok merkezli, tek kollu bir çalışmada, önceki bir MABTHERA küründe objektif klinik yanıt alınan, nüksetmiş veya kemorezistan düşük evreli veya foliküler B hücreli NHL'si olan 58 hasta toplam dört doz, haftada bir kere, i.v. infüzyon yoluyla 375 mg/m2 MABTHERA ile yeniden tedavi edilmiştir. Hastaların üçü çalışmaya kaydolmadan önce iki seans MABTHERA tedavisi gördüğünden, bunlara çalışmada üçüncü bir seans uygulanmıştır. Çalışmada iki hasta, iki kez yeniden tedavi edilmiştir. Çalışmadaki 60 yeniden tedavi vakasında, cevap veren hastalar için GCO %38 (GA%95 %26–%51; TY %10, KY %28) ve yanıt veren hastalarda projekte edilen ortalama TTP, 17.8 ay (aralık 5.4 ila 26.6 ay) olmuştur. Bu değerler, önceki MABTHERA küründe elde edilen sonuçlar (12.4 ay) ile olumlu yönde karşılaştırılabilir niteliktedir.
 
Kemoterapi ile kombinasyon halinde
 
Başlangıç tedavisi
Randomize, açık tasarımlı bir çalışmada, daha önce tedavi görmemiş foliküler lenfoması olan 322 hasta, 8 siklus, her 3 haftada bir CVP kemoterapisi (siklofosfamid 750 mg/m2, 1. gün maksimum 2 mg doza kadar, vinkristin 1.4 mg/m2 ve 1-5. gün arasında prednizolon 40 mg/m2/gün) ya da CVP ile kombinasyon halinde MABTHERA 375 mg/m2 (R-CVP) alacak şekilde randomize edilmiştir. MABTHERA her tedavi siklusunun ilk gününde uygulanmıştır. Toplam 321 hasta (162 R-CVP, 159 CVP) tedavi görmüş ve etkinlik bakımından analiz edilmiştir.
Hastaların medyan  takip süresi 53 aydır. R-CVP, primer sonlanma noktası olan tedavi başarısızlığına kadar geçen süre açısından CVP’ye göre önemli bir üstünlük  sağlamıştır (27 aya karşılık 6.6 ay, p < 0.0001, log-sıra testi). Tümör cevabı bulunan hastaların oranı (TY, TYo, KY), R-CVP grubunda (%80.9) CVP grubundan (%57.2) önemli oranda daha yüksek olmuştur (p< 0.0001, Ki-Kare testi). R-CVP ile yapılan tedavi, hastalık ilerlemesi veya ölüme kadar geçen süreyi belirgin bir şekilde artırmıştır (33.6 aya karşılık 14.7 ay) (p < 0.0001, log-sıra testi). R-CVP grubunda medyan  cevap süresi 37.7 ayken, CVP grubunda bu süre 13.5 ay olarak bulunmuştur (p < 0.0001, log-sıra testi). Genel sağkalım açısından tedavi grupları arasındaki farklılık güçlü bir klinik yarar göstermiştir (p=0.029, log-sıra testi): 53. aydaki sağkalım oranları R-CVP grubunda %80.9 iken, CVP grubunda %71.1’dir.
CVP dışındaki kemoterapi rejimleriyle (CHOP, MCP, CHVP/İnterferon-a) yapılan diğer 3 çalışmadan elde edilen sonuçlar cevap oranlarında ve zamana bağlı parametrelerde olduğu gibi  genel sağkalımda da belirgin iyileşmeler göstermiştir. Bu dört çalışmadan elde edilen anahtar sonuçlar aşağıdaki tabloda özetlenmektedir.
 
Tablo 4.   MABTHERA’nın foliküler lenfomada farklı kemoterapi rejimleriyle  yararlarının değerlendirildiği dört faz III çalışmadan elde edilen sonuçların özetleri
 
Çalışma
Tedavi,
n
Medyan  takip süresi,
ay
GCO, %
TY,
%
Medyan   TTF/PFS/ EFS ay
OS oranları,
%
M39021
CVP, 159
R-CVP, 162
53
57
81
10
41
Medyan  TTP:
14.7
33.6
p<0.0001
53 ay
71.1
80.9
p=0.029
 GLSG’00
CHOP, 205
R-CHOP, 223
18
90
96
17
20
Medyan   TTF: 2.6 yıl
Ulaşılamamıştır
p < 0.001
18 ay
90
95
p = 0.016
 OSHO-39
MCP, 96
R-MCP, 105
47
75
92
25
50
Medyan PFS: 28.8
Ulaşılamamıştır
p < 0.0001
48 ay
74
87
p = 0.0096
FL2000
CHVP-IFN,
183
R-CHVP-IFN, 175
42
85
94
49
76

Farmakokinetik Özellikler

Emilim:
Uygulama şekli nedeniyle veri yoktur.
 
Biyotransformasyon:
Uygulama şekli nedeniyle veri yoktur.
 
Dağılım ve eliminasyon:
 
Hodgkin-dışı lenfoma
Tek bir ajan olarak ya da CHOP tedavisi ile kombinasyonda rituksimabın tek ya da çoklu infüzyonlarını alan 298 NHL hastasından bir grup hastanın farmakokinetik analizine dayanarak, muhtemelen B hücreleri ya da tümör yükünün katkıda bulunduğu spesifik olmayan klerensin (KL1), spesifik klerensin (KL2) tipik hasta grubu tahminleri ve santral dağılım hacmi (V1), sırasıyla 0.14 L/gün, 0.59 L/ gün ve 2.7 L’dir. Rituksimab’ın tahmin edilen medyan terminal eliminasyon yarı-ömrü, 22 gündür (aralık, 6.1 ila 52 gün). Bazal CD19-pozitif hücre sayımları ve ölçülebilir tümör lezyonlarının boyutu, 4 haftalık dozlar için bir i.v. infüzyon olarak 375 mg/m2 verilen 161 hastadan elde edilen verilerde rituksimab’ın KL2’sindeki değişkenliğin bir kısmına katkıda bulunmuştur. Daha yüksek CD19-pozitif hücre sayımları ya da tümör lezyonları olan hastaların daha yüksek KL2’si olmuştur. Bununla birlikte, CD19-pozitif hücre sayımları ve tümör lezyonu boyutu için düzeltme yapıldıktan sonra, KL2 için bireyler arası değişkenliğin büyük kısmı aynen kalmıştır. V1, vücut yüzey alanı (BSA) ve CHOP tedavisi ile değişmiştir. Sırasıyla, BSA’daki aralık (1.53 ila 2.32 m2) ve eşzamanlı CHOP tedavisinin katkıda bulunduğu V1’deki (%27.1 ve %19.0) bu değişkenlik, göreceli olarak küçüktür.
 
Rituksimab’ın farmakokinetiği üzerine yaş, cinsiyet, ırk ve DSÖ performans statüsünün hiçbir etkisi olmamıştır. Bu analiz, test edilen eşdeğişken faktörlerin herhangi biriyle rituksimab’ın doz ayarlamasının, farmakokinetik değişkenlikte anlamlı bir azalmayla sonuçlanmasının beklenmediğini belirtmektedir. 375 mg/m2’lik dozdaki rituksimab, daha önce rituksimab almamış olan 203  NHL hastasına 4 doz için haftada bir i.v. infüzyon olarak uygulanmıştır. Dördüncü infüzyonu takiben ortalama Cmaks  486 mcg/mL (aralık, 77.5 ila 996.6 mcg/mL) idi. Rituksimab’ın tepe ve direk serum seviyeleri, devreden CD19-pozitif B hücrelerinin sayısı ve hastalık yükü ölçümleri için bazal değerleri ile ters ilişkilidir. Medyan kararlı serum seviyeleri, yanıt vermeyenlere kıyasla yanıt verenler için daha yüksektir. Serum seviyeleri, alt tip A’lılara kıyaslandığında Uluslararası Çalışma Formülasyonu (IWF) alt tip B, C ve D’li hastalarda daha yüksektir.
 
Rituksimab son tedavinin tamamlanmasından  3-6 ay sonra hastaların serumunda saptanabilecek düzeydedir.
375 mg/m2’lik bir dozda rituksimab, NHL’li 37 hastaya 8 doz için haftada bir i.v. infüzyon olarak uygulanmıştır. Ortalama Cmaks, ilk infüzyondan sonra 243 mcg/mL’lik (aralık, 16 – 582 μg/mL) bir ortalamadan, sekizinci infüzyondan sonra 550 mcg/mL’ye (aralık, 171 – 1177 μg/mL) kadar yayılarak ardışık her bir infüzyonla artmıştır.
 
CHOP kemoterapisinin 6 kürüyle kombinasyonda 375 mg/m2’lik 6 infüzyon olarak uygulandığında rituksimab’ın farmakokinetik profili, tek başına rituksimab ile gözlenenle benzerdir.
 
Romatoid artrit
İki hafta aralıkla uygulanan iki 1000 mg intravenöz rituksimab infüzyonunu takiben, ortalama terminal yarılanma ömrü 20.8 gün (aralık 8.58 ila 35.9 gün), ortalama sistemik klerens 0.23 L/gün (aralık 0.091 ila 0.67 L/gün) ve ortalama kararlı durum dağılım hacmi 4.6 L (aralık 1.7 ila 7.51 L) olmuştur. Aynı verilerin popülasyon farmakokinetiği analizinde, sistemik klerens ve yarılanma ömrü, benzer ortalama değerler elde edilerek, sırasıyla 0.26 L/gün ve 20.4 gün bulunmuştur. Popülasyon farmakokinetiği analizi, vücut yüzey alanı ve cinsiyetin, farmakokinetik parametrelerdeki bireysel farklılıkları açıklayan en anlamlı kovaryantlar olduğunu ortaya koymuştur. Vücut yüzey alanı uyarlamasının sonucunda, tedaviye dahil olan kadınlara oranla, erkeklerde dağılım hacmi daha yüksek ve klerens daha hızlıdır. Cinsiyete bağlı farmakokinetik farklılıklar klinik olarak anlamlı bulunmamıştır ve doz ayarlamasına gerek görülmemiştir. İki hafta aralıkla uygulanan 500 ve 1000 mg dozlarındaki iki intravenöz rituksimab infüzyonunu takiben, ortalama Cmaks değerleri sırasıyla 183 mcg/mL (aralık 81.8 ile 279 mcg/mL) ve 370 mcg/mL (aralık 212 ile 637 mcg/mL) ve ortalama yarılanma ömrü değerleri sırasıyla 17.9 gün (aralık 12.3 ile 31.3 gün) ve 19.7 gün (aralık 12.3 ile 34.6 gün) bulunmuştur. Çoklu tedavi kürü uygulanan hastalara ilişkin farmakokinetik veri bulunmamaktadır. Anti-TNF tedavisine yeterli yanıt vermeyen popülasyonundaki farmakokinetik parametreleri, aynı dozaj rejimini (2 hafta ara ile 2 x 1000 mg i.v.) takiben, 369 mg/mL ortalama maksimum serum konsantrasyonu ve 19.2 gün ortalama terminal yarılanma ömrü değerleri ile, benzer bulunmuştur.
 
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalara ait farmakokinetik veri bulunmamaktadır.

Farmasötik Form

İnfüzyon için konsantre solüsyon içeren flakon

Şeffaf, renksiz sıvı

Gebelik Ve Laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C

Rituksimab’ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. MABTHERA, potansiyel faydalar riskten fazla olmadığı sürece gebe kadınlarda uygulanmamalıdır.

 

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Üreme çağındaki kadınlara MABTHERA tedavisinden önce ve bu tedaviden 12 ay sonrasına kadar etkili doğum kontrol yöntemleri uygulanmalıdır.

 

Gebelik dönemi

IgG immünoglobulinlerinin plasenta engelini geçtiği bilinmektedir.

Sinomolgüs maymunlarıyla yürütülen gelişimsel toksisite çalışmalarında intrauterin embriyotoksisiteye ilişkin bir kanıt bulunmamıştır. MABTHERA uygulanan yeni doğmuş memeli hayvanların yavrularında postnatal dönemde B hücre popülasyonu yıkımı olduğu kaydedilmiştir. Anne vasıtasıyla MABTHERA’ya maruz kalan insan yenidoğanındaki B hücre seviyeleri klinik çalışmalarla araştırılmamıştır. Gebe kadınlarda yapılmış çalışmalarda yeterli ve kontrollü veri elde edilememiştir, ancak gebelik süresince anneleri rituksimab’a maruz kalmış olan bazı yenidoğanlarda geçici B hücre deplesyonu ve lenfositopeni bildirilmiştir. Bu nedenle MABTHERA, potansiyel faydalar riskten fazla olmadığı sürece gebe kadınlarda uygulanmamalıdır.

 

Laktasyon dönemi

Rituksimab’ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak IgG’nin anne sütüne geçtiği bilindiğinden emziren annelere MABTHERA verilmemelidir.

 

Üreme yeteneği/ Fertilite

Üreme yeteneği hakkında bilgi mevcut değildir.

Geçimsizlikler

MABTHERA ile polivinilklorür veya polietilen torbalar veya infüzyon seti arasında geçimsizlik gözlenmemiştir

İlk Ruhsat Tarihi/Ruhsat Yenileme Tarihi

İlk ruhsatlandırma tarihi: 03.04.2002

Ruhsat yenileme tarihi: 03.04.2007

 

İstenmeyen Etkiler

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık sınıflandırmasına göre sıralanmıştır.
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (1/100 ila 1/10); yaygın olmayan (1/1.000 ila 1/100); seyrek (1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
 
Hemato-Onkoloji klinik çalışmaları
MABTHERA ile tek başına ya da kemoterapi ile kombinasyonda rapor edilen yan etkilerin görülme sıklığı, aşağıdaki tablolarda özetlenmektedir ve klinik çalışmalardan gelen verilere dayanmaktadır. Bu yan etkiler, ya tek kollu çalışmalarda oluşmuştur ya da başlıca rastgele klinik denemelerin en az birindeki kontrol koluna kıyasla en az %2’lik bir farkla oluşmuştur. Yan etkiler, başlıca klinik çalışmaların herhangi birinde görülen en yüksek tekrar oranına göre aşağıdaki tablolarda uygun kategoriye eklenmiştir. Her sıklığın gruplandırmasında yan etkiler, azalan ciddiyet sırasına göre listelenmektedir. Görülme sıklığı, çok yaygın ³ 1/10, yaygın ³ 1/100 ila < 1/10 ve yaygın olmayan ³ 1/1,000 ila < 1/100 olarak belirtilmektedir.
 
MABTHERA monoterapisi/ idame tedavisi:
Aşağıdaki tabloda verilen yan etkiler, tek ajan olarak çoğu hastada dört haftaya kadar Hodgkin-dışı lenfoma tedavisi ya da tekrar tedavi için, haftalık MABTHERA ile tedavi edilen 356 düşük evreli ya da foliküler lenfoma hastasının bulunduğu tek-kollu çalışmalardan alınan verilere dayanmaktadır. 25 hastadan Faz I şartlarda, 375 mg/m2, toplam dört doz rejiminden ve 500 mg/m2’ye kadar çıkan tek doz rejimlerinden farklı rejimler uygulanmıştır. (Bkz. Farmakodinamik özellikler). Tablo aynı zamanda, CHOP ya da R-CHOP ile başlangıç indüksiyonuna cevap veren sonrasında 2 yıla kadar idame tedavisi olarak MABTHERA alan foliküler lenfomalı 166 hastadan alınan verilere dayanan yan etkileri de içermektedir (Bkz. Farmakodinamik özellikler). Yan etkiler, monoterapi ile tedaviden sonra 12 aya kadar ve MABTHERA idame tedavisinden sonra 1 aya kadar rapor edilmiştir.
 
Tablo 1.   Klinik çalışmalarda MABTHERA monoterapisi (n=356) veya MABTHERA idame tedavisi (n= 166) alan düşük evreli ya da foliküler lenfomalı hastalarda rapor edilen yan etkilerin özeti
 
Sistem Organ
Sınıfı
Çok yaygın
(³ %10)
Yaygın
(³ %1 - < %10)
Yaygın olmayan
(³ %0.1 - < %1)
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
bakteriyel enfeksiyonlar, viral enfeksiyonlar
sepsis , +pnömoni, +ateşli enfeksiyon, +zona,
+solunum sistemi enfeksiyonu,
fungal enfeksiyonlar, etiyolojisi bilinmeyen enfeksiyonlar
 
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
 
 
nötropeni, lökopeni
 
anemi, trombositopeni
 
pıhtılaşma bozuklukları,
geçici aplastik
anemi, hemolitik
anemi,
lenfadenopati
Bağışıklık sistemi
hastalıkları
anjiyoödem
 
hipersensitivite
 
 
Metabolizma ve
beslenme hastalıkları
 
 
hiperglisemi, kilo kaybı, periferal ödem, yüz
ödemi, artan LDH,
hipokalsemi
 
Psikiyatrik
hastalıkları
 
 
depresyon,
sinirlilik,
Sinir sistemi
hastalıkları
 
parestezi, hipoestezi,
heyecan, uykusuzluk,
damar genişlemesi, sersemleme,
anksiyete
Tat alma duyusunda bozukluk
 
Göz hastalıkları
 
 
Gözyaşı salgılama bozukluğu,
konjonktivit
 
Kulak ve iç kulak
hastalıkları
 
Kulak çınlaması, kulak ağrısı
 
 
Kardiyak hastalıkları
 
 
+miyokardiyal enfarktüs,
aritmi , +atrial fibrilasyon,
taşikardi, +kardiyak bozukluk
 
+sol ventrikül ile ilgili yetersizlik,
+supraventriküler
taşikardi,
+ventriküler taşikardi, +anjina
+miyokardiyal iskemi,
bradikardi
Vasküler hastalıkları
 
 

Kalitatif Ve Kantitatif Bileşim

Etkin madde: Her bir flakon 50 ml’lik çözelti içinde 500 mg rituksimab içerir.
Çözeltinin her ml’sinde 10 mg rituksimab bulunur.
 
Rituksimab insan IgG1 sabit bölgeleri ve sırasıyla değişken mürin hafif zincir ve ağır zincir içeren bir glikolize immünoglobulin sunan, genetik mühendisliği ile üretilen kimerik fare/insan monoklonal antikorudur. Antikor, memelilerin (Çin hamster over hücresi) hücre süspansiyon kültüründe üretilir ve viral aktivasyon ve çıkarma prosedürlerini içerecek şekilde afinite kromotografisi ve iyon değiştirme ile saflaştırılır.
 
Yardımcı madde(ler):
  • Sodyum sitrat dihidrat: 7.35 mg/mL
  • Sodyum klorür            : 9.0 mg/ mL
  • Sodyum hidroksit        : pH ayarı için y.m.

 

Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri

Geçerli değil.

Kontrendikasyonlar

Hodgkin-dışı lenfoma’da kullanımında

  • MABTHERA, rituksimab’a, ürünün içindeki herhangi bir maddeye veya mürin proteinlerine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.  

Romatoid artrit’de kullanımında

  • MABTHERA, rituksimab’a, ürünün içindeki herhangi bir maddeye veya mürin proteinlerine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda
  • Aktif, ciddi enfeksiyonlarda (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)
  • Ciddi kalp yetmezliğinde (New York Kalp Birliği Sınıf IV) veya ciddi, kontrol edilemeyen kalp hastalığında kontrendikedir.

Kullanım Yolu

Damar içine uygulanır

Küb' Ün Yenileme Tarihi

01.07.2010

Müstahzar Adı

MABTHERA® ROCHE 500 mg/50 ml
i.v. infüzyon için konsantre solüsyon içeren flakon

Özel Kullanım Uyarıları Ve Önlemleri

UYARI: ÖLÜMCÜL İNFÜZYON REAKSİYONLARI, TÜMÖR LİZİSİ SENDROMU (TLS), CİDDİ MUKOKÜTANÖZ REAKSİYONLAR VE PROGRESİF MULTİFOKAL LÖKOENSEFALOPATİ (PML)
 
İnfüzyon Reaksiyonları
MABTHERA infüzyonları ciddi, ölümcül olabilen infüzyon reaksiyonları ile sonuçlanabilir. MABTHERA infüzyonu sonrasındaki 24 saat içinde ölüm vakaları görülmüştür. Ölümcül infüzyon reaksiyonlarının yaklaşık % 80’i ilk infüzyonla ilişkili olarak görülmüştür. İnfüzyon sırasında hastaları dikkatlice gözlemleyiniz. Evre 3 veya 4 infüzyon reaksiyonları gelişirse MABTHERA infüzyonunu kesiniz ve tıbbi tedavi uygulayınız (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, İstenmeyen etkiler).
 
Tümör Lizisi Sendromu (TLS)
Hodgkin dışı lenfoma (NHL) hastalarının MABTHERA tedavisi sonrasında, TLS sonucu, diyaliz gerektiren ve ölümle sonuçlanan akut renal yetmezlik görülebilir.
 
Ciddi Mukokütanöz Reaksiyonlar
MABTHERA kullanan hastalarda ölümcül olabilen, ciddi mukokütanöz reaksiyonlar meydana gelebilir (bkz.  Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, İstenmeyen etkiler).
 
Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML)
MABTHERA kullanan hastalarda PML ile sonuçlanan JC virüs aktivasyonu ve ölüm meydana gelebilir.
 
Hodgkin-dışı lenfoma hastaları

İnfüzyonla ilgili reaksiyonlar: MABTHERA’nın, infüzyonla ilişkili reaksiyonları sitokinlerin ve/veya diğer kimyasal mediyatörlerin salıverilmesine bağlı olabilir. İnfüzyonla ilişkili şiddetli reaksiyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonlarından veya sitokin salınma sendromundan klinik olarak ayırt edilemeyebilir. Pazarlama sonrası kullanım sırasında ölümle sonuçlanan şiddetli infüzyonla ilişkili vakalar bildirilmiştir. Sıklıkla ilk MABTHERA infüzyonun başlamasından 30 dakika - 2 saat sonra ortaya çıkan şiddetli infüzyonla ilişkili reaksiyonlar, pulmoner olaylar ile karakterizedir ve ateş, üşüme, titreme, hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem ve diğer semptomların yanısıra, bazı vakalarda hızlı tümör lizisi ve tümör lizis sendromu (TLS) belirtileri de görülmüştür (Bkz. İstenmeyen etkiler). Ağır tümör yükü altındaki ya da yüksek sayıda (>25 x 109/L) sirküle eden malign hücreye sahip kronik lenfositik lösemi (KLL) veya Mantle hücreli lenfomalı hastalarda infüzyonla ilişkili şiddetli reaksiyon gelişme riski daha yüksek olabilir.
İnfüzyon reaksiyonu semptomları, genellikle infüzyonun kesilmesiyle geriler. Difenhidramin ve asetaminofenle infüzyon ile ilgili semptomların tedavisi tavsiye edilir. Bronkodilatörler ya da i.v salin çözeltisi ile ilave tedavi endike olabilir. Çoğu vakada infüzyona, semptomlar tamamen ortadan kalktığında hızı %50 azaltılarak (örneğin, 100 mg/saatten 50 mg/saate) devam edilebilir. Hayatı tehdit etmeyen infüzyon ile ilgili reaksiyon görülen çoğu hasta, MABTHERA tedavisini tam olarak tamamlayabilmiştir. Belirti ve semptomların tamamen ortadan kalkmasından sonra yapılan tedaviler, seyrek olarak tekrarlayan ciddi infüzyon ile ilgili reaksiyonlarla sonuçlanmıştır. Anafilaktik ve diğer hipersensitivite reaksiyonları, hastalara proteinlerin intravenöz uygulamasını takiben rapor edilmiştir. MABTHERA’ya karşı hipersensitivite reaksiyonlarında derhal kullanım için epinefrin, antihistaminikler ve glukokortikoidler mevcut olmalıdır.
 
Dolaşımda yüksek sayıda malign hücresi (>25 x 109/L) ya da özellikle ciddi infüzyon ile ilgili reaksiyonların görülme riskinin yüksek olduğu, KLL ve Mantle hücreli lenfoma olan hastalar gibi, yüksek tümör yükü olan hastalar, ancak aşırı dikkatle tedavi edilmelidir. Bu hastalar, ilk infüzyonun başından sonuna kadar çok yakından gözlemlenmelidir. İlk infüzyon için bu hastalarda azaltılmış infüzyon oranının kullanımı göz önünde tutulmalıdır.
 
Pulmoner vakalar: Pulmoner vakalar hipoksi, pulmoner infiltrasyon ve akut solunum yetmezliğini içermektedir. Bu vakaların bir kısmında öncesinde şiddetli bronkospazm ve dispne görülmüştür. Bazı vakalarda, zaman içinde semptomlar daha da ağırlaşırken diğerlerinde başlangıçta görülen iyileşme daha sonra yerini klinik kötüleşmeye bırakmıştır. Bu nedenle, pulmoner vakalar ve diğer şiddetli infüzyonla ilişkili semptomları bulunan hastalar, semptomları tamamen ortadan kalkana kadar yakından takip edilmelidir. Geçmişte pulmoner yetmezliği olan hastalar veya pulmoner tümör infiltrasyonu bulunan hastalar daha kötü sonuç verme riski altında olabilirler ve bu hastalar daha dikkatli tedavi edilmelidirler.
Akut solunum yetmezliğine, akciğer grafisinde görülen pulmoner dokular arası infiltrasyon ya da ödem gibi olaylar eşlik edebilir. Sendrom, genellikle ilk infüzyonun başlatılmasından sonraki bir ya da iki saat içinde kendini gösterir. Ciddi pulmoner olaylar görülen hastalarda infüzyon derhal kesilmeli (Bkz.  Pozoloji ve uygulama şekli) ve agresif semptomatik tedavi başlanmalıdır.
 
Hızlı Tümör Lizisi: MABTHERA, benign ve malign CD20 pozitif hücrelerin hızlı lizisine aracılık etmektedir. Yüksek sayıda sirküle eden malign lenfosite sahip hastalarda ilk MABTHERA infüzyonundan 1 ila 2 saat sonra TLS ile ilişkili belirti ve semptomlar (örneğin hiperürisemi, hiperkalemi, hipokalsemi, hiperfosfatemi, akut böbrek yetmezliği, yüksek LDH) bildirilmiştir. Hızlı tümör lizisi geliştirme riski altındaki hastalarda TLS profilaksisi gündeme getirilmelidir (örneğin, yüksek tümör yükü ya da KLL ve Mantle hücreli lenfoma olan hastalar gibi dolaşımda yüksek sayıda malign hücresi olan (>25 x 109/L) hastalar). Bu hastalar yakından takip edilmeli ve uygun laboratuvar gözlemi uygulanmalıdır. Hızlı tümör lizisi ile tutarlı belirti ve semptom geliştiren hastalar için uygun tıbbi tedavi sağlanmalıdır. Tedavinin sağlanması, belirti ve semptomların tamamen ortadan kalkmasından sonra, sınırlı sayıdaki vakada profilaktik TLS tedavisi ile birlikte takip eden MABTHERA terapisi de uygulanır.
 
Şiddetli Mukokutanöz Reaksiyonlar: MABTHERA tedavisi sırasında ölümle sonuçlanabilen mukokutanöz reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu vakalar paraneoplastik pemfigus, Stevens-Johnson sendromu, liken dermatiti, vezikülobüllöz dermatit ve toksik epidermal nekrolizi içermektedir. Bildirilen olaylarda reaksiyonun başlangıcı MABTHERA uygulamasının 1 ila 13 hafta sonrasında olmuştur. Şiddetli mukokutanöz reaksiyonlarla karşılaşılan hastalarda, tedaviye son verilmeli ve hastalar gecikmeden tıbbi kontrolden geçirilmelidir. Deri biyopsisi, değişik mukokutanöz reaksiyonları ayırt etmeyi ve uygun tedaviye ulaşmayı sağlar. MABTHERA’nın mukokutanöz reaksiyonları göstermiş hastalarda tekrar kullanımı ile ilgili güvenliği tespit edilmemiştir.
 
MABTHERA infüzyonları, acil uygulama için tüm resüsitasyon olanaklarının bulunduğu merkezlerde ve deneyimli bir onkolog/hematoloğun gözetimi altında uygulanmalıdır.
 
Kardiyovasküler: MABTHERA infüzyonu sırasında hipotansiyon oluşabileceğinden MABTHERA infüzyonundan 12 saat öncesinden başlanarak ve infüzyon sırasında antihipertansif ilaç kullanılmamasına dikkat edilmelidir. MABTHERA ile tedavi edilen hastalarda anjina pektoris veya atriyal flatter ve fibrilasyon gibi kardiyak aritmiler ortaya çıkabilir. Bu nedenle kardiyak hastalık hikayesi olan hastalar infüzyon sırasında ve sonrasında dikkatle izlenmelidir.
 
Kan sayımının izlenmesi: Monoterapi şeklinde uygulanan MABTHERA miyelosupresif olmadığı halde, nötrofil sayısı <1.5 x 109/L ve/veya trombosit sayısı <75 x 109/L olan hastalar MABTHERA ile tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu tip hastalarla ilgili klinik deneyimler sınırlıdır. MABTHERA otolog kemik iliği transplantasyonu olanlarda ve miyelotoksisite indüklenmediği halde kemik iliği fonksiyonlarında azalma olan diğer risk gruplarında kullanılmıştır.
MABTHERA monoterapisi sırasında düzenli olarak kan hücrelerinin sayımına (trombosit sayısı dahil) dikkat edilmelidir. MABTHERA, CHOP veya CVP kemoterapisi ile kombinasyon şeklinde verildiğinde, rutin tıbbi uygulamalar doğrultusunda tam kan sayımları yapılmalıdır.
 
Hepatit B Enfeksiyonları: Çok seyrek olarak, fulminan hepatit raporları da dahil olmak üzere, bazı vakalarda ölümcül olabilen hepatit B reaktivasyonu vakaları rapor edilmiştir; bu vakaların büyük çoğunluğu, sitotoksik kemoterapi ile kombinasyon halinde rituksimab alındığında görülmüştür. Raporlarda hem temelde yatan hastalık durumu, hem de sitotoksik kemoterapi birbirine karıştırılmaktadır. Rituksimab sitotoksik kemoterapi ile birlikte kullanıldığında, özgeçmişinde hepatit B enfeksiyonu öyküsü bulunan hastaların aktif hepatit B enfeksiyonu belirtilerine karşı dikkatle izlenmeleri gerekir.
 
İmmünizasyon: MABTHERA terapisi sonrasında herhangi bir aşı ile, özellikle de canlı viral aşılarla, immünizasyonun güvenliliği üzerinde çalışma yapılmamıştır. Herhangi bir aşıya karşı primer ya da anamnestik humoral bir yanıt geliştirme yeteneği üzerinde de çalışılmamıştır.
 
Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML): MABTHERA’nın Hodgkin-dışı lenfomada kullanımı sırasında çok seyrek olarak PML vakaları bildirilmiştir . Hastaların büyük çoğunluğu MABTHERA’yı kemoterapi ile birlikte veya hematopoetik kök hücre transplantasyonunun bir parçası olarak almışlardır. Hodgkin-dışı lenfoma hastalarını tedavi eden doktorlar, nörolojik semptom bildiren hastaların ayırıcı  tanısı sırasında PML’yi göz önünde bulundurmalı ve klinik gereklilik nedeniyle bir nörolog tarafından konsültasyon da dikkate alınmalıdır.
PML (Progresif Multifokal Ensefalopati) riski nedeniyle tedaviye devam edecek hastalardan yılda bir Nöroloji konsültasyonu istenmesi gerekir.
 
Rituksimab kullanan lenfomalı hastalarda GİS obstrüksiyonu veya perforasyonu yönüyle dikkat edilmelidir.
 
Romatoid artrit hastaları
 
İnfüzyon reaksiyonları: MABTHERA’nın, infüzyonla ilişkili reaksiyonları sitokinlerin ve/veya diğer kimyasal mediyatörlerin salıverilmesine bağlı olabilir. İntravenöz glukokortikoid ile uygulanan premedikasyon bu olguların insidansını ve şiddetini anlamlı düzeyde azaltmıştır (Bkz.  İstenmeyen etkiler).
Bildirilen infüzyona bağlı olguların çoğu hafif ve orta şiddet aralığındadır. Etkilenen hastaların oranı sonraki infüzyonlar ile azalmıştır. Bildirilen reaksiyonlar MABTHERA infüzyonunun hızının azaltılması (yavaşlatılması) ya da kesilmesine ve bir antipiretik, antihistaminik ve seyrek olarak oksijen, i.v. serum fizyolojik veya bronkodilatörün uygulanmasına ve gerektiğinde uygulanan glukokortikoide bağlı olarak genellikle geri dönüşümlüdür. Olguların çoğunda, semptomlar tamamen giderildiğinde, infüzyon hızı %50 oranında (örn. 100 mg/saat’ten 50 mg/saat hızına) azaltılarak infüzyona devam edilebilir.
Hastalara intravenöz yolla protein verilmesinden sonra anafilaktik reaksiyonlar veya diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. MABTHERA uygulaması sırasındaki allerjik reaksiyon olgularında acil kullanım için, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının tedavisine yönelik tedaviler (örn. epinefrin, antihistaminikler ve glukokortikoidler) kullanıma hazır bulundurulmalıdır.
Klinik çalışmalarda, herhangi bir doz aralığındaki ilk MABTHERA infüzyonu uygulanmasına maruz kalan 990 romatoid artrit hastasından 10 tanesinde (%1), infüzyon esnasında ciddi reaksiyon ortaya çıkmıştır.
 
MABTHERA infüzyonları, acil uygulama için tüm resüsitasyon olanaklarının bulunduğu merkezlerde ve deneyimli bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır.
 
Romatoid artrit için üniversite ve eğitim-araştırma hastanesi immünoloji ve romatoloji kliniklerinde hastane koşullarında uygulanmalıdır.
 
MABTHERA infüzyonu sırasında hipotansiyon oluşabileceğinden, MABTHERA infüzyonu öncesindeki 12 saatlik süre boyunca herhangi bir antihipertansif ilacın alınmamış olmasına dikkat edilmelidir.
Hodgkin-dışı lenfoma hastalarında, MABTHERA ile tedavide anjina pektoris veya atriyal flatter ve fibrilasyonlu kardiyak yetmezliği gibi kardiyak aritmiler veya miyokardiyal enfarktüs ortaya çıkmıştır. Bu nedenle kardiyak hastalık öyküsü olan hastalar infüzyon sırasında yakın gözlem altında bulundurulmalıdır.
 
Enfeksiyonlar: MABTHERA’nın etki mekanizmasına ve B hücrelerinin normal immün yanıtın sürdürülmesinde önemli bir rol oynamasına bağlı olarak, MABTHERA tedavisini takiben hastalarda enfeksiyon riskinin artabileceği söylenebilir. MABTHERA aktif enfeksiyonu olan hastalara veya şiddetli immün sistem bozukluğu olan (örn. hipogamaglobulinemisi olan veya CD4 veya CD8 düzeyleri çok düşük olan) hastalara uygulanmamalıdır. Daha sonra ciddi enfeksiyona dönüşebilecek olan, tekrarlayan ya da kronik veya altta yatan enfeksiyon öyküsü olan hastalardaki MABTHERA uygulamalarında dikkatli olmalıdır (Bkz. İstenmeyen etkiler). MABTHERA tedavisini takiben enfeksiyon gelişen hastalar derhal değerlendirmeye alınarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Sitotoksik kemoterapi ile kombine rituksimab alan Hodgkin-dışı lenfoma hastalarında, çok seyrek olarak hepatit B reaktivasyon olguları bildirilmiştir (Bkz.  Özel kullanım uyarıları ve önlemleri; Hodgkin-dışı lenfoma hastaları).
 
İmmünizasyon: MABTHERA tedavisini takiben B hücresi azalması olan hastalarda aşı kullanımına yönelik veri bulunmamaktadır (Bkz. Farmakodinamik özellikler;Etkinlik/Klinik çalışmalar; Romatoid artrit). MABTHERA tedavisini dikkate alarak ve erişkinlerin enfeksiyöz hastalıklara karşı aşılanmalarına ilişkin yerel/ulusal rehberler takip edilerek hastanın aşılanma durumunu gözden geçirilmelidir. Aşılama, ilk MABTHERA uygulamasından en az 4 hafta önce tamamlanmalıdır. Canlı aşıların, B hücresi azalan hastalarda kullanılması önerilmez.
 
Spontan Raporlama: MABTHERA’nın Sistemik Lupus Eritematozus (SLE) tedavisinde endikasyon-dışı kullanımı sonrasında ölümcül PML vakaları yaşanmıştır. Romatoid Artrit hastalarında PML rapor edilmemiştir. Bu olaylar sayısı bilinmeyen bir popülasyondaki nüfustan, endikasyon-dışı kullanım sırasında ortaya çıktığı için, MABTHERAile tedavi edilmekte olan SLE’si bulunan hastalar arasındaki PML oluşma sıklığı bilinmemektedir. PML’nin SLE hastalarında ortaya çıktığı bilinmektedir ve ayrıca MABTHERA ile tedavi edilmeyen SLE hastalarında da rapor edilmiştir. Raporlanan vakalar altta yatan hastalık ve uzun süreli immünosupresif tedavi gibi birçok risk faktörü içerdiği için, MABTHERA ile PML arasında bir ilişki tespit edilememiştir. SLE hastalarını tedavi eden doktorlar, nörolojik semptomları bulunan hastaları ayırıcı teşhis sırasında PML’yi göz önünde bulundurmalı ve klinik gereklilik nedeniyle bir nörolog tarafından konsültasyon da dikkate alınmalıdır.
MABTHERA’nın SLE tedavisinde etkinlik ve güvenliliği tespit edilmemiştir.  
MAB

Pozoloji Ve Uygulama Şekli

Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:
 
Genel
MABTHERA sadece ona ayrılmış damar yoluyla, tek başına intravenöz infüzyonla uygulanır. Hazırlanmış infüzyon solüsyonlarını i.v. push veya bolus yoluyla uygulamayınız.
Her MABTHERA infüzyonundan önce, bir analjezik/antipiretik (örn. parasetamol) ve bir antihistaminik ilaçtan (örn. difenhidramin) oluşan bir premedikasyon her zaman yapılmalıdır.
Ayrıca glukokortikoidlerle premedikasyon da düşünülmelidir (Bkz. Standart doz).
 
Standart doz
 
Düşük-evreli veya foliküler Hodgkin-dışı lenfoma:
 
Başlangıç tedavisi
Erişkin hastalarda monoterapi olarak uygulanan MABTHERA için önerilen doz, 4 hafta süreyle haftada bir kere i.v. infüzyon yoluyla (Bkz. İlk infüzyon ve İzleyen infüzyonlar) verilen 375 mg/m2 vücut yüzey alanıdır.
Herhangi bir kemoterapi ile kombinasyon halinde önerilen MABTHERA dozu, her siklüste 375 mg/m2 vücut yüzey alanı olacak şekilde toplam:
  • R-CVP ile birlikte 8 siklüs (21 gün/siklüs)
  • R-MCP ile birlikte 8 siklüs (28 gün/siklüs)
  • R-CHOP ile birlikte 8 siklüs (21 gün/siklüs); 4 siklüs sonunda tam remisyon elde edildiyse 6 siklüs kullanılır
  • R-CHVP-İnterferon ile 6 siklüs (21 gün/siklüs)
Eğer uygulanabilirse, MABTHERA, kemoterapinin glukokortikoid bileşeninin i.v. yolla verilmesinden sonra her bir kemoterapi siklusunun ilk gününde uygulanmalıdır.
 
Nüksten sonra tekrarlanan tedavi
Başlangıçta MABTHERA’ya yanıt veren hastalar dört hafta süreyle haftada bir kere i.v. infüzyon yoluyla uygulanan 375 mg/m2 vücut yüzey alanı dozunda MABTHERA ile yeniden tedavi edilmişlerdir (Bkz. Farmakodinamik özellikler; Tekrarlanan tedavi, haftada bir uygulama, toplam 4 doz).
 
İdame tedavisi
İndüksiyon tedavisine yanıt vermiş olan hastalar, hastalık ilerleyene kadar ya da maksimum iki yıl süresince, üç ayda bir 375 mg/m2 vücut yüzey alanı dozunda verilen MABTHERA ile (en çok 8 siklus olarak)  idame tedavisi görebilir.
 
Difüz büyük B hücreli Hodgkin-dışı lenfoma:
MABTHERA, CHOP (siklofosfamid, doksorubisin, prednizon ve vinkristin) kemoterapisi ile kombinasyon şeklinde kullanılmalıdır. Önerilen MABTHERA dozu, her kemoterapi siklusunun 1. gününde, 8 siklus için, CHOP rejiminin glukokortikoid bileşeni i.v. yoldan uygulandıktan sonra verilmek üzere, 375 mg/m2 vücut yüzey alanıdır. CHOP rejiminin öteki bileşenleri, MABTHERA uygulandıktan sonra verilmelidir (Bkz. İlk infüzyon ve İzleyen infüzyonlar).
 
İlk infüzyon:
Önerilen ilk infüzyon hızı 50 mg/saattir; sonra her 30 dakikada bir 50 mg/saatlik artışlarla hız maksimum 400 mg/saate çıkarılabilir.
 
İzleyen infüzyonlar:
Sonraki MABTHERA infüzyonlarına 100 mg/saat hızıyla başlanabilir ve daha sonra her 30 dakikada bir 100 mg/saatlik artışlarla oran maksimum 400 mg/saate çıkarılabilir.
 
Tedavi sırasında doz ayarlamaları:
MABTHERA dozunda herhangi bir azaltım önerilmemektedir. MABTHERA, kemoterapiyle kombine halde uygulandığında, kemoterapötik ilaçlar için geçerli standart doz azaltımları yapılmalıdır.
 
Romatoid artrit
Bir MABTHERA kürü 2 adet 1000 mg’lık i.v. infüzyonu içermektedir. MABTHERA’nın bir kür için önerilen dozu ilk 1000 mg’lık i.v. infüzyondan iki hafta sonra ikinci bir 1000 mg’lık i.v. infüzyon şeklindedir.
Hastalığın belirti ve semptomlarına bağlı olarak hasta 6 küre kadar tedavi edilebilir. Klinik çalışmalarda, hiçbir hasta ilk kürün ilk infüzyonundan sonraki 16 hafta süresince ikinci rituksimab kürünü almamıştır. Kürler arasındaki zaman değişkendir; hastaların büyük çoğunluğu ilave tedavilerini bir önceki kürden 6-12 ay sonra almıştır. Hatta bazı hastalar daha da seyrek tedavilere ihtiyaç duymuşlardır. İlave kürlerin etkinlik ve güvenliliği ilk kürle karşılaştırılabilirdir (Bkz. İstenmeyen etkiler; Romatoid artrit çalışmaları ve  Farmakodinamik özellikler; Romatoid artrit).
Romatoid artrit hastalarında akut infüzyon reaksiyonlarının sıklığını ve şiddetini azaltmak için MABTHERA’dan 30 dakika önce 100 mg i.v. metilprednizolon uygulanmalıdır (Bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
 
Her kürün ilk infüzyonu:
Önerilen ilk infüzyon hızı 50 mg/saattir; sonra her 30 dakikada bir 50 mg/saatlik artışlarla hız maksimum 400 mg/saate çıkarılabilir.
 
Her kürün ikinci infüzyonu:
Sonraki MABTHERA infüzyonlarına 100 mg/saat hızıyla başlanabilir ve daha sonra her 30 dakikada bir 100 mg/saatlik artışlarla oran maksimum 400 mg/saate çıkarılabilir.
 
Uygulama şekli:
 
MABTHERA sadece ona ayrılmış damar yoluyla, tek başına intravenöz infüzyonla uygulanır. Hazırlanmış infüzyon solüsyonlarını i.v. push veya bolus yoluyla uygulamayınız.
 
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
 
Böbrek/ Karaciğer yetmezliği:
Böbrek/ karaciğer yetmezliği olan hastalarda özel bir kullanım söz konusu değildir.
 
Pediyatrik hastalar ve adolesanlar:
Güvenlilik ve etkinliğe ilişkin veri yetersizliği nedeniyle pediatrik hastalarda MABTHERA’nın kullanılması tavsiye edilmemektedir.
 
Geriyatrik popülasyon: Yaşlı hastalarda (³ 65 yaş) herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.
 
Diğer:
Hodgkin-dışı lenfoma: Hodgkin-dışı lenfoma tedavisinde, MABTHERA, steroid içeren (CHOP veya CVP) kemoterapi ile birlikte uygulanmadığında glukokortikoidlerle premedikasyon düşünülmelidir.
 

Raf Ömrü

30 ay

Ruhsat Numarası(Ları)

112/18

Ruhsat Sahibi

Roche Müstahzarları Sanayi Anonim Şirketi,
Eski Büyükdere Asfaltı, No:17/A 34398
Maslak/İstanbul
Tel: (0212) 366 9000
Faks: (0212) 285 2200

Ruhsat Sahibi

Roche Müstahzarları Sanayi Anonim Şirketi,
Eski Büyükdere Asfaltı, No:17/A 34398
Maslak/İstanbul
Tel: (0212) 366 9000
Faks: (0212) 285 2200

Saklamaya Yönelik Özel Tedbirler

Flakonları buzdolabında 2°-8°C’de saklayınız. Flakonları direkt güneş ışığından korumak için ambalajında saklayınız.

 

Seyreltilmiş ürünlerin saklaması için:

Mikrobiyolojik açıdan seyreltilmiş ürünlerin hemen kullanılması gerekir. Bu ürünler hemen kullanılmazsa, seyreltme işlemi kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında gerçekleştirilmediği takdirde kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanım öncesindeki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normal olarak 2°C-8°C’de 24 saati aşmamalıdır

Terapötik Endikasyonlar

Hodgkin-dışı Lenfoma
MABTHERA’nın,
  • Nükseden veya kemorezistan CD20 pozitif foliküler lenfoma, difüz büyük B hücreli lenfoma, mantle hücreli lenfoma tanılı hastaların tedavisinde
  • Daha önce tedavi edilmemiş evre III-IV foliküler lenfomalı hastalarda kemoterapi ile kombinasyon halinde
  • İndüksiyon tedavisine yanıt veren foliküler lenfomalı hastalarda idame tedavisi olarak (en fazla 2 yıl süreyle ve en fazla 8 siklus olarak)
  • CD20 pozitif, difüz büyük B hücreli lenfomada CHOP kemoterapi şemasına ek olarak kullanımı endikedir.  
Romatoid Artrit
MABTHERA metotreksat ile kombinasyon halinde, aktif romatoid artriti bulunan ve bir veya daha fazla tümör nekrozis faktör (TNF) inhibitörü tedavilerine karşın hastalığı aktif kalan (DAS 28 skoru >5.1) hastalarda en çok 6 kür (12 enfüzyon) olarak kullanımı endikedir.

Üretici Bilgileri

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Grenzacherstrasse CH-4070

Basel / İsviçre

Yardımcı Maddeler

Sodyum sitrat, polisorbat 80, sodyum klorür, sodyum hidroksit, hidroklorik asit, enjeksiyonluk su.

Yardımcı Maddelerin Listesi

Sodyum sitrat dihidrat: 7.35 mg/mL

Sodyum klorür            : 9.0 mg/ mL

Sodyum hidroksit        : pH ayarı için y.m.

Polisorbat 80

Hidroklorik asit (pH ayarlaması için)

Enjeksiyonluk su