Grubu Beşeri İthal İlaç
Alt Grubu İEGM Tüm İlaç Fiyat Listesi
Firma Abdi İbrahim İlaç San. Ve Tic. A.Ş.
Marka PLETAL
Etken Madde Kodu SGKFP3-SILOSTAZOL Ağızdan katı
Ambalaj Miktarı 60
Ambalaj ADET/AMBALAJ
ATC Kodu B01AC
ATC Açıklaması Heparin Hariç Trombosit Agregasyon İnhibitörleri
NFC Kodu AA
NFC Açıklaması Ağızdan Katı Tabletler
Kamu Kodu A09918
Patent Orjinal
Satış Fiyatı 68,69 TL (11 Haziran 2013) - Fiyat Geçmişi
Önceki Fiyatı 68,69 TL (3 Haziran 2013)
Kurumun Ödediği
Reçete Tipi Normal Reçete
Temin İlacınızı sadece eczaneden alınız !
Bütçe Eş Değer Kodu
Anne Sütü İlaç Anne Sütüne Geçer !
Durumu Şuan eczanelerde satılıyor.
Barkodu
İlaç Etken Maddeleri
İlaç Eşdeğerleri (Muadilleri)

İlaç Prospektüsü

Ambalajın Niteliği Ve İçeriği
60 ve 100 tabletlik blister ambalajlarda.
Araç Ve Makine Kullanımı Üzerindeki Etkiler
PLETAL baş dönmesine neden olabileceğinden, hastalar araç ve makine kullanımı sırasında dikkatli olmaları için uyarılmalıdır.
İlacı Kullanmadan Önce Dikkat Edilmesi Gerekenler
PLETAL’i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
  • Silostazol etkin maddesine veya içeriğindeki diğer maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız varsa,
  • Kalp yetmezliğiniz varsa,
  • Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa,
  • Orta ve ileri düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğunuz varsa,
  • Kanama probleminiz varsa,
  • Kalp atımlarınızın aşırı hızlandığı kalp ritm bozukluğunuz (ventriküler taşikardi veya fibrilasyon) varsa
  • Gebe iseniz ya da gebe olmanız muhtemel ise bu ilacı kullanmayınız. 
PLETAL’i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer;
  • Ciddi kalp rahatsızlığınız veya kalp atım probleminiz varsa
  • Kan basıncı (tansiyon) ile ilgili bir rahatsızlığınız varsa dikkatli kullanınız.
  • Diş çekilmesi dahil herhangi bir ameliyat geçirecekseniz doktorunuza veya diş hekiminize PLETAL kullandığınızı söyleyiniz.
“Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.”
 
PLETAL’in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Yiyecek ve içeceklerle etkileşimi bulunmaktadır.
Günlük dozlar kahvaltı ve akşam yemeğinden yarım saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır.
Bu ilacı kullanırken greyfurt yemeyiniz, suyunu içmeyiniz.
 
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
PLETAL gebelerde kullanılmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
 
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emziren kadınlarda PLETAL kullanımı sırasında bebek emzirilmemelidir.
 
Araç ve makine kullanımı
Bazı hastalar PLETAL kullanırken baş dönmesi bildirmişlerdir. Bu tür hastalar, araç ve makine kullanımı sırasında dikkatli olmalıdırlar.
 
PLETAL’in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
PLETAL’in içeriğinde bulunan yardımcı maddeler için kullanım yolu veya dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir.
 
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Kas veya eklemlerinizde ağrı ve/veya enflamasyon nedeniyle kullandığınız ilaçlar var ise veya kan pıhtılaşmasını önleyici ilaçlar (aspirin (asetilsalisilik asit), klopidogrel, warfarin gibi) kullanıyorsanız doktorunuzla bu bilgiyi paylaşınız. Bu tür ilaçları PLETAL ile birlikte alıyorsanız doktorunuz size bazı rutin kan testleri yaptırmak isteyebilir.
 
Bazı ilaçların birlikte alınması PLETAL’in etkisi engelleyebilir. PLETAL’in yan etkilerini arttırabilecekleri gibi etkisini (etkililiğini) de azaltabilir. PLETAL’de aynı etkiyi başka ilaçlar üzerinde gösterebilir. PLETAL kullanmaya başlamadan önce aşağıdaki ilaçlardan kullandığınız var ise doktorunuza bilgi veriniz:
  • Eritromisin veya rifampisin (antibiyotik)
  • Ketokonazol (Mantar enfeksiyonlarının tedavisi için)
  • Omeprazol (midede asit salgısının artmasını engellemek için)
  • Diltiazem (Yüksek kan basıncı veya göğüs ağrısı tedavisi için)
  • Sisapirid (Mide rahatsızlıklarının tedavisi için)
  • Lovastatin veya simvastatin (Kandaki yüksek kolesterolün tedavisi için)
  • Halofantrin (Sıtma tedavisi için)
  • Pimozid (Ruhsal bozuklukların tedavisi için)
  • Ergot türevleri (Migren tedavisi için)
  • Karbamazepin veya fenitoin (epilepsi (sara) tedavisi için)
  • St. John’s wort (bitkisel bir ilaç)
  • Sarı Kantoron (depresyon tedavisi için)
PLETAL kullanmaya başlamadan önce yüksek kan basıncınız için ilaç alıyorsanız doktorunuza bilgi veriniz. PLETAL’in kan basıncınız üzerine ilave düşürme etkisi olabilir. Kan basıncınızın çok düşmesi kalp atım hızınızı arttırabilir.
 
Eğer reçeteli yada reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
İlacın Olası Yan Etkileri Nelerdir
Tüm ilaçlar gibi PLETAL’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
 
Aşağıdakilerden biri olursa, PLETAL’i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
  • Soluk almada zorluk, yüz, dudak, dil veya boğazda şişme, ani kan basıncı düşmesi, yaygın ve şiddetli kızarıklık, kaşıntı, kurdeşen (ürtiker),
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
‘Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin PLETAL’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.’
 
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.
 
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
  • Göğüs ağrısı, çarpıntı, kalp atımında düzensizlik, tansiyon düşmesi ya da yükselmesi, görmede bozulma, durdurulamayan kanama.
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.
 
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
 
Çok yaygın (her 10 kişiden en az 1 tanesini etkileyen yan etkiler)
  • Baş ağrısı
  • Anormal dışkı
  • İshal
Yaygın (her 100 kişiden en az 1 tanesini etkileyen yan etkiler)
  • Kalp atımında hızlanma
  • Çarpıntı
  • Göğüs ağrısı
  • Baş dönmesi
  • Boğaz ağrısı
  • Burun akıntısı
  • Karın ağrısı
  • Hazımsızlık
  • Bulantı, kusma
  • Aşırı gaz çıkarma
  • Ayak bilekleri, ayaklar ve yüzde şişlik
  • Deride döküntü
  • Kaşıntı
  • Deride yer yer kanamalar
  • Genel halsizlik
Yaygın olmayan (her 1000 kişiden en az 1 tanesini etkileyen yan etkiler)
  • Kalbe kan taşınmasında güçlük
  • Nefes darlığı
  • Zatüre
  • Öksürük
  • Üşüme
  • Beklenmeyen kanamalar
  • Kanamaya meyil (mide, göz veya kas, burun kanaması, idrar veya tükrükte kan)
  • Kırmızı kan hücrelerinde azalma
  • Ayaktayken baş dönmesi
  • Fenalık hissi
  • Endişe
  • Uyuma güçlüğü
  • Anormal rüya görme
  • Alerji
  • Ağrı
  • Şeker hastalığı veya kan şekerinde artış
  • Karın ağrısı
  • Diyabetlilerde göz içi kanama riskinde bir artış görülebilir
Seyrek (her 10.000 kişiden en az 1 tanesini etkileyen yan etkiler)
  • Alışılandan daha uzun süren kanamalara meyil
  • Kandaki pıhtılaşma hücrelerinde artış
  • Böbrek sorunları
Sıklığı bilinmeyen yan etkiler
  • Kan basıncında değişiklikler
  • Kan kırmızı, beyaz ve pıhtılaşma hücrelerinde azalma
  • Nefes alıp vermede güçlük
  • Hareket etmekte zorlanmak
  • Ateş
  • Sıcak basması ve kızarıklık
  • Egzema ve deri döküntüsü
  • Deride his kaybı
  • Gözde sulanma ve yapışıklık
  • Kulak çınlaması
  • İştahsızlık
  • Hepatit veya karaciğer problemleri
  • İdrarda değişiklik
‘Bunlar PLETAL’in hafif yan etkileridir.’
 
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etkiyle karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
İlaç Nasıl Kullanılır
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Erişkinlerde genelde mutad doz günde 2 kez alınan 100 mg PLETAL tablettir.
Günlük dozlar kahvaltı ve akşam yemeğinden yarım saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır.
 
Uygulama yolu ve metodu:
Tabletler ağızdan bir miktar sıvıyla yutularak alınır.
 
Değişik yaş grupları:
 
Çocuklarda kullanımı:
Yalnızca erişkinlerin kullanımına uygundur.
 
Yaşlılarda kullanımı:
Yaşlılara özel bir doz uygulaması yoktur.
 
Özel kullanım durumları:
 
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Hafif ve orta düzeyde böbrek ve hafif düzeyde karaciğer yetmezliğinde kandaki PLETAL düzeyi sağlıklı kişilerle benzer çıkmıştır. İleri düzeyde böbrek ve orta ve ileri düzeyde karaciğer yetmezliğinde PLETAL kullanılmamalıdır.
 
Eğer PLETAL’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
 
Kullanmanız gerekenden daha fazla PLETAL kullandıysanız
PLETAL’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
 
PLETAL’i kullanmayı unutursanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
 
PLETAL ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler
PLETAL ile tedavi sonlandırıldığında bacaklarınızdaki ağrının yeniden başlaması veya kötüleşmesi olasıdır. Bu nedenle PLETAL ile tedavinizi ancak acil tıbbi müdahale gerektiren yan etkiler fark ettiğinizde veya doktorunuz tedavinizi sonlandırmanızı tavsiye ettiğinde bırakınız.
İlaç Nedir Ve Niçin Kullanılır
PLETAL, 60 ve 100 tabletlik blister amblajlarda sunulan antitrombotik bir ilaçtır.
 
Her bir PLETAL tablet etken madde olarak 50 mg silostazol içerir.
 
PLETAL;
  • Bazı kan damarlarınızın genişlemesini
  • Damarlarınız içerisinde trombosit (kan pulcuğu) olarak adlandırılan ve pıhtılaşmaya aracılık eden hücrelerin aktivitesinin azaltılmasını
  • Kaslarınıza yeterli kan gitmemesine ve bu nedenle bacaklarınızda kramp benzeri ağrılara neden olan dolaşım bozukluğunu tedavi eder.
  • Ağrısız yürüme mesafenizin artmasına yardımcı olur.
İlaç Saklanma Koşulları Nasıldır
PLETAL’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız
25 0C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra PLETAL’i kullanmayınız.
Beşeri Tıbbi Üründen Arta Kalan Maddelerin İmhası
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
Beşeri Tıbbi Ürünün Adı
PLETAL 50 mg  tablet
Diğer Tıbbi Ürünler İle Etkileşimler Ve Diğer Etki

Platelet agregasyon inhibitörleri
Silostazol antiplatelet etkinliği olan bir PDE III inhibitörüdür. Sağlıklı kişilerde yapılan bir klinik çalışmada günde 2 kere verilen 150 mg silostazol kanama zamanında uzamaya neden olmamıştır.

Asetilsalisilik asit
PLETAL ve asetilsalisilik asidin  birlikte verildiği kısa dönem ( 4 gün veya daha kısa) içerisinde asetilsalisilik asidin tek başına verildiği zamankine göre ADP ile uyarılmış ex vivo trombosit agregasyonu inhibisyonunda %23 ile %35 arası artış görülmüştür.
Plasebo ve eşdeğer doz asetil salisilik asit alanlarla karşılaştırıldığında silostazol ve asetil salisilik asit kullananlarda hemorajik advers etkilerde artış eğilimi gözlenmemiştir.

Klopidogrel ve diğer antiplatelet ilaçlar
PLETAL ile klopidogrelin birlikte uygulanması platelet düzeylerinde, protrombin zamanında (PT), aktive parsiyel tromboplastin zamanında (aPTT) herhangi bir değişikliğe yol açmamıştır. Çalışmaya alınan sağlıklı bireylere klopidogrel verilmesi kanama zamanlarını uzatırken silostazol eklenmesi kanama zamanında ek bir uzamaya neden olmamıştır. Silostazolü platelet agregasyonu yapan herhangi bir ilaçla birlikte verirken dikkatli olunmalıdır. Kanama zamanı belli aralıklarla takip edilmelidir. Çoklu antiplatelet tedavi alan hastalarda daha dikkatli olunmalıdır.

Varfarin gibi oral antikoagülanlar
PLETAL, tek doz klinik çalışmasında varfarin metabolizmasını baskılamamış, koagülasyon parametrelerini (PT, aPTT ve kanama zamanı) etkilememiştir. Bununla birlikte silostazolü  antikogülan ilaçlarla birlikte alan hastalarda dikkatli olunmalı ve kanama riskini azaltmak için sık monitörizasyon uygulanmalıdır.

Sitokrom P450 enzim inhibitörleri
Silostazol, başta CYP3A4 ve CYP2C19 ve daha az olarak da CYP1A2 olmak üzere yaygın bir şekilde karaciğer enzimleri tarafından metabolize edilmektedir. Platelet agregasyonuna inhibitör etkisi silostazolün 4-7 katı olan dehidro metaboliti esas olarak CYP3A4 enzimi tarafından oluşturulmaktadır. İnhibitör etkisi silostazolün beşte biri kadar olan trans-hidroksi metaboliti CYP2C19 enzimi tarafından oluşturulmaktadır. Bu nedenle CYP3A4 enzimini inhibe eden ilaçlar (bazı makrolidler, azol antifungaller ve proteaz inhibitörleri) veya CYP2C19 inhibitörleri (proton pompa inhibitörleri) toplam farmakolojik aktiviteyi sırasıyla %32 ve %42 oranında arttırırlar ve bu nedenle silostazolün istenmeyen etkilerinin ortaya çıkmasına neden olabilirler. Bu durumda hastanın toleransına göre dozu günde iki kez 50 mg silostazole düşürmek gerekebilir.

Eritromisin, CYP3A4’ün orta derecede kuvvetli bir inhibitörüdür. 7 gün boyunca günde 3 kez 500 mg şeklinde uygulanan eritromisin tedavisi sırasında günde tek doz PLETAL’in birlikte verilmesi silostazolün EAA değerlerini %74  arttırırken dehidro metabolitinin EAA değerini ise %24 azaltmıştır. 4-trans-hidroksi metabolitinde ise dikkate değer bir artış görülmüştür.

Tek doz 400 mg ketokonazol (CYP3A4’ün güçlü bir inhibitörüdür) ile tek doz 100 mg PLETAL’in birlikte uygulanması ile tek başına silostazol uygulaması karşılaştırıldığında, silostazol EAA değeri %117 artmış, dehidro metabolitinin EAA değeri ise %15 azalmıştır, 4-trans-hidroksi metabolitinde %87’lik bir artış görülmüştür. Tüm bunların sonucu ise birlikte kullanımda tek başına silostazol kullanımına göre toplam farmakolojik etkideki %32’lik artıştır.

Günde iki kere uygulanan 100 mg silostazol, günde tek doz 180 mg diltiazem (CYP3A4 inhibitörüdür)  ile birlikte verildiğinde silostazol EAA değeri %44 artmıştır. Beraber uygulama dehidro metabolitini etkilemezken 4-trans-hidroksi metabolitinde %40’lık bir artış görülmüştür.
Klinik çalışmalarda silostazolün diltiazem ile birlikte verilmesi silostazolün EAA’sını %53 arttırmıştır.

Tek doz 100 mg PLETAL’in 240 ml greyfurt suyu (CYP3A4’ün bağırsaktaki inhibitörüdür) ile birlikte uygulanması durumunda silostazolün farmakokinetiğinde anlamlı bir etki oluşmamıştır.

40 mg omeprazol kullananlara 7.günde tek doz 100 mg silostazol verilmesi tek başına silostazol uygulaması ile karşılaştırıldığında, silostazol EAA değeri % 26, dehidro metabolitinin EAA değeri ise % 69 artmış, 4-trans-hidroksi metabolitinde % 31’lik bir azalma görülmüştür. Tüm bunların sonucu ise birlikte kullanımda tek başına silostazol kullanımına göre toplam farmakolojik etkideki % 42’lik artış olmuştur.

Sitokrom P450 enzim substratları
Silastazol’ün, lovastatin (CYP3A4’ün duyarlı substratı) ve onun β-hidroksi asidinin EAA değerini %70 oranında arttırdığı gösterilmiştir. Silastazolü, terapötik indeksi dar CYP3A4 substratları (sisaprid, halofantrin, pimozid ve ergo deriveleri gibi) ile birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır. Simvastatin ile birlikte verilirken dikkatli olunmalıdır.

Sitokrom P450 enzim indükleyicileri
CYP3A4 ve CYP2C19 indükleyicilerinin (karbamazepin, fenitoin, rifampisin ve St.John’s wort gibi) silostazol farmakokinetiği üzerine etkileri değerlendirilmemiştir. Teorik olarak antiplatelet etkinin etkilenmesi muhtemeldir, bu nedenle silostazolü, CYP3A4 ve CYP2C19 indükleyicileri ile birlikte kullanırken antiplatelet etki izlenmelidir.

Klinik çalışmalarda sigara içimi (CYP1A2’yi indükler) ile silostazol plazma konsantrasyonu % 18 azalmıştır.

Doz Aşımı Ve Tedavisi
İnsanlarda PLETAL’in doz aşımı ile ilgili veri kısıtlıdır. Akut doz aşımında semptom ve bulguların ciddi başağrısı, diyare, taşikardi ve olası kardiyak aritmiler olması beklenebilir.
Hasta dikkatle izlenmeli ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Mideyi boşaltmak için kusturmak ve gastrik lavaj uygulanabilir.
Etkin Maddeler

Her tablet 50 mg silostazol içerir.

Farmakodinamik Özellikler

Farmakoterapötik grup: Antitrombotik İlaçlar
ATC kodu: B01AC

Plasebo kontrollü 9 klinik çalışmadan (1634 hasta silostazol kullanılmıştır) elde edilen verilere göre silostazol, mutlak kladikasyon mesafesini ve kladikasyon başlangıç mesafesini arttırarak hastaların egzersiz kapasitelerini iyileştirdiğini yürüme bandı testiyle göstermiştir. Günde iki kere verilen 100 mg silostazol ile 24 haftalık tedaviyi takiben mutlak kladikasyo mesafesinde 60.4-129.1 metre, başlangıç kladikasyon mesafesinde ise 47.4-93.6 metre aralığında değişen artışlar elde edilmiştir.

9 çalışmanın metaanalizine göre plaseboyla karşılaştırıldığında, günde iki kere kullanılan 100 mg silostazol ile başlangıca göre maksimum yürüme mesafesinde plasebo ile elde edilenin üzerine 42 metrelik anlamlı bir gelişme daha elde edildiği gösterilmiştir. Bu plasebonun üzerine %100 göreceli bir artış anlamına gelmektedir. Bu etki diyabetiklerde, diyabetik olmayanlara göre daha azdır.

Silostazolün vazodilatör etkileri hayvan çalışmaları ile gösterilmiştir. Aynı etki, ayak bileği kan akımının pletismograf ile ölçüldüğü küçük çaplı insan çalışmalarında da değerlendirilmiştir. Silostazol, sıçanlarda düz kas hücre proliferasyonunu ve invitro olarak insan düz kas hücrelerini, platelet kaynaklı büyüme faktörünün ve insan plateletlerinde platelet-kaynaklı büyüme faktörü ile PF-4’ün platelet salıverme reaksiyonunu inhibe etmiştir.

Hayvan ve insan çalışmaları (in vivo ve ex vivo) silostazolün platelet agregasyonunu geri dönüşümlü olarak inhibe ettiğini göstermiştir. İnhibisyon farklı aggreganlara karşı (shear stres, araşidonik asit, kollajen, ADP ve adrenalin gibi) etkili olmuştur ; insanda inhibisyon 12 saate kadar sürmekte ve silostazol kesildiğinde agregasyon etkisinin geriye dönmesi rebound hiperagregasyon olmadan 48-96 saatte gerçekleşmektedir. Silostazol kullanan hastalarda dolaşan plazma lipidlerine etkisi de değerlendirilmiştir. 12 haftalık kullanımdan sonra plasebo ile karşılaştırıldığında günde iki kere kullanılan 100 mg silostazol trigliserid düzeylerinde %15 azalma, HDL kolesterol düzeylerinde ise %10 artış sağlamıştır.

Randomize, çift-kör, plasebo kontrollü bir Faz IV çalışma, silostazolün uzun dönem etkisini değerlendirmek amacıyla yürütülmüştür, çalışma mortalite ve güvenlilik üzerine odaklanmıştır. Kalp yetmezliği bulunmayan,  aralıklı kladikasyolu 1439 hasta 3 yıla yakın bir süreyle silostazol veya plasebo kullanmışlardır. Mortalite açısından değerlendirildiğinde, ölüm için gözlenen 36 aylık Kaplan-Meier olay oranı, ortalama 18 ay çalışma ilacı kullanımı durumunda, silostazol ile %5.6 (%95 güven aralığı, %2.8 ila %8.4) ve plasebo ile %6.8 (%95 güven aralığı, %1.9-%11.5). Silostazol’ün uzun dönem kullanımı güvenlilik ile ilgili herhangi bir sıkıntı yaratmamıştır.

Farmakokinetik Özellikler

Emilim:
Silostazol oral yoldan alımı takiben gastrointestinal sistemden emilir. Yağlı yiyecekler emilimi artırır; doruk plazma konsantrasyonu (Cmaks) yaklaşık %90, eğri altındaki alan (EAA) ise yaklaşık %25 artar.

Dağılım:
Çoklu doz olarak günde iki kere kullanılan 100 mg silostazol, periferik damar hastalığı bulunan hastalarda 4 günde kararlı duruma ulaşır. Silostazol ve dolaşımdaki birincil metabolitlerinin doruk plazma konsantrasyonları (Cmaks) artan doza bağlı olarak orantısal düzeyden daha az bir şekilde yükselir. Ancak silostazol ve metabolitleri için  EAA yaklaşık olarak dozla orantısal bir şekilde artmaktadır. Silostazol % 95-98 oranında başta albümin olmak üzere proteinlere bağlanır. Dehidro metaboliti ve 4-trans-hidroksi metaboliti sırasıyla %97.4 ve %66 oranında proteine bağlanırlar.

Böbrek yetmezliği olanlar, böbrek fonksiyonları normal olanlarla karşılaştırıldığında serbest silostazol oranı %27 daha fazla, doruk plazma konsantrasyonları (Cmaks) ve eğri altındaki alan (EAA) ise sırasıyla %29 ve %39 daha azdır. Dehidro metabolitinin doruk plazma konsantrasyonları (Cmaks) ve eğri altındaki alanı (EAA), böbrek yetmezliği olanlarda, böbrek fonksiyonları normal olanlara göre sırasıyla %41 ve %47 daha düşüktür. 4-trans-hidroksi metabolitinin doruk plazma konsantrasyonları (Cmaks) ve eğri altındaki alanı (EAA), böbrek yetmezliği olanlarda, böbrek fonksiyonları normal olanlara göre %173 ve %209 daha yüksektir. İlaç kreatin klerensi 25 ml/dk altındaki hastalarda kullanılmamalıdır.

Biyotransformasyon: 
Silostazol’ün iki metaboliti vardır; dehidro-silostazol ve 4-trans-hidroksi-silostazol, her ikisi de benzer yarılanma ömürlerine sahiptir. Dehidro metaboliti, ana moleküle göre 4-7 kat daha fazla antiagregan etki göstermekteyken, 4-trans-hidroksi metaboliti ise 1/5’i kadar antiagregan etkiye sahiptir. Dehidro-silostazol ve 4-trans-hidroksi-silostazol metabolitlerinin plazma konsantrasyonları (EAA, eğri altında kalan alan ile ölçüldüğünde) silostazol konsantrasyonunun   yaklaşık %41 ve %12’sini oluşturmaktadır. Metobilize olma sürecine katılan birincil izoenzimler sitokrom P-450 CYP3A4, daha az olarak CYP2C19, daha da az olarak CYP1A2’dir.

Silostazol’ün mikrozomal enzimleri indüklediğine dair bir kanıt bulunmamaktadır.

Orta ve ciddi karaciğer bozukluğu olanlarda veri olmadığı için ve silostazol yaygın bir şekilde karacaiğer enzimleri ile metabolize edildiği için bu hastalarda kullanılmamalıdır.

Eliminasyon:
Silostazol’ün eliminasyon yarılanma ömrü 10.5 saattir. Eliminasyon büyük çoğunlukla metabolizasyon ve bunu takip eden metabolitlerin üriner atılımıyla olmaktadır. Eliminasyonun temel yolu üriner atılımdır (%74), kalanlar ise feçes ile atılmaktadır. Değişmeden idrar yoluyla atılan silostazol ölçülebilir miktarda değildir. Dozun %2’den daha azı dehidro-silostazol metaboliti olarak atılmaktadır. İdrarla atılımın yaklaşık %30’u 4-trans-hidroksi metaboliti şeklindedir. Kalan kısımlar ise metabolit olarak atılmakta, hiçbiri toplam atılımın %5’ini aşmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler
Silostazol ve metabolitlerinin farmakokinetikleri, 50-80 yaş aralığındaki sağlıklı kişilerde yaştan ve cinsiyetten belirgin olarak etkilenmemektedir.

Farmasötik Form
Beyaz renkli tablet.
Gebelik Ve Laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi C’dir.
 
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
PLETAL’in hamile kadınlarda kullanımı ile ilgili yeterli bilgi yoktur. Hayvan çalışmaları gebelik üzerinde ya da fetüsün/yeni doğan çocuğun sağlığı üzerinde advers etkileri olabileceğini göstermektedir. Bu nedenle çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda özel bir önlem ya da kontrasepsiyon uygulanmalıdır.
 
Gebelik dönemi
PLETAL, hamilelerde kullanılmamalıdır.
 
Laktasyon dönemi
Hayvan çalışmalarında süte geçtiği gösterilmiştir. İnsan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yeni doğana olası zararlarından dolayı emziren kadınlarda PLETAL kullanılmamalıdır.
 
Üreme yeteneği /Fertilite
Üreme yeteneği ve fertilite üzerine PLETAL’in etkisi olduğuna dair bir veri bulunmamaktadır.
Geçimsizlikler
Bildirilmemiştir.
İlk Ruhsat Tarihi/Ruhsat Yenileme Tarihi
İlk ruhsat tarihi : 24.11.2006
Ruhsat yenileme tarihi :
İstenmeyen Etkiler
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
 
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Yaygın: Ekimoz
Yaygın olmayan: Anemi
Seyrek: Kanama zamanında uzama, trombositemi
Bilinmiyor: Kanamaya eğilim, trombositopeni, granülositopeni, agranülositoz, lökopeni, pansitopeni, aplastik anemi
 
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Alerjik reaksiyon
 
Endokrin hastalıkları
Yaygın olmayan: Diabetes mellitus
 
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın: Ödem (yüz ve periferik)
Yaygın olmayan: Hiperglisemi
Bilinmiyor: Anoreksi
 
Psikiyatrik Hastalıkları
Yaygın olmayan: Anksiyete
 
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın:Baş ağrısı
Yaygın: Baş dönmesi
Yaygın olmayan: Uykusuzluk, anormal rüyalar
Bilinmiyor: Hipoestezi, parestezi
 
Göz hastalıkları
Bilinmiyor: Konjunktivit
 
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Bilinmiyor: Tinitus
 
Kardiyak hastalıkları
Yaygın: Palpitasyon, taşikardi, angina pektoris, aritmi, ventriküler ekstrasistol     
Yaygın olmayan: Miyokard infarktüsü, atrial fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği, supraventriküler taşikardi, ventriküler taşikardi, senkop
 
Vasküler hastalıkları
Yaygın olmayan: Gözde kanama, epistaksis, gastrointestinal hemoraji, belirlenmemiş hemoraji, ortostatik hiptansiyon
Bilinmiyor: Sıcak basması, hipertansiyon, hipotansiyon, serebral hemoraji, pulmoner hemoraji, kas hemorajisi, solunum yolu hemorajisi, deri altı hemorajisi
 
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Yaygın: Rinit, farenjit
Yaygın olmayan:Dispne, pnömoni, öksürük
Bilinmiyor: İnterstisiyal pnömoni
 
Gastrointestinal hastalıkları
Çok yaygın: Diare, anormal feçes
Yaygın: Bulantı, kusma, hazımsızlık, gaz, karın ağrısı
Yaygın olmayan: Gastrit
 
Hepato-bilier hastalıkları
Bilinmiyor: Hepatit, anormal hepatik fonksiyon, sarılık
 
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Döküntü, kaşıntı
Bilinmiyor: Egzema, deri döküntüsü, Steven Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz, ürtiker
 
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Bilinmiyor: Miyalji
 
Böbrek ve idrar hastalıkları
Seyrek: Böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu
Bilinmiyor: Hematüri, pollaküri
 
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Yaygın: Göğüs ağrısı, asteni
Yaygın olmayan: Üşüme
Bilinmiyor: Ateş, kırıklık, ağrı
 
Araştırmalar:
Bilinmiyor: Ürik asit düzeyinde yükselme, kan üre düzeyinde artma, kan kreatinin düzeyinde yükselme
 
Silostazol, dihidropiridin grubundan olmayan bir kalsiyum kanal blokeri gibi refleks taşikardi yapan bir vazodilatör ile beraber verildiğinde periferik ödem ve çarpıntı sıklığında artış olmaktadır.
 
Silostazol’ü %3’ün üzerinde hastada kesmeyi gerektiren tek yan etki baş ağrısıdır. İlacın kesilmesini gerektiren diğer sık nedenler ise çarpıntı ve diyaredir (%1.1).
 
Silostazol kanama riskini arttırabilir, bu risk benzer etkiye sahip diğer ilaçlarla kombine edildiğinde artabilir.
 
Göz içi kanama riski diyabetik hastalarda daha fazla olabilir.
Kalitatif Ve Kantitatif Bileşim
Etkin madde:
Silostazol 50 mg
 
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için bkz.Yardımcı maddelerin listesi.
Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri
Silostazol ve metabolitleri cAMP yıkılmasını baskılayan fosfodiesteraz III inhibitörleridir. Bunun sonucu olarak cAMP, plateletleri ve kan damarlarını da kapsayan bir çok dokuda artmaktadır. Diğer poszitif inotropik ve vazodilatör ajanlarda olduğu gibi silostazol köpeklerde kardiyovasküler lezyonlar oluşturmuştur. Sıçanlarda ve maymunlarda gözlenmeyen bu lezyonlardan bazılarının türe özgü olduğuna karar verilmiştir. Silostazol veya metabolitleri verilen köpek ve maymunlarda QT mesafesinde uzama görülmemiştir.
 
Mutajenisite çalışmaları, bakteriyel gen mutasyonu, bakteriyel DNA onarımı, memeli hücre gen mutasyonu ve in vivo fare kemik iliği kromozomal aberasyonu negatiftir. Çin hamster over hücrelerinde silostazol ile in vitro testlerde kromozom aberasyon sıklığında zayıf ama belirgin bir artış görülmüştür. Sıçanlarda 500 mg/kg/gün’e ve farelerde 1000 mg/kg/gün’e varan dozlarda oral yolla (diyetle) uygulamayla iki yıllık karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır.  Bu çalışmalarda hiçbir olağandışı neoplastik sonuç görülmemiştir.
 
Gebelik sırasında doze edilen sıçanlarda fötüs ağırlıkları azalmıştır. Buna ek olarak, yüksek dozlarda eksternal, viseral ve iskeletle ilgili anormallikler gösteren fötüs sayısında artış olmuştur. Daha düşük dozlarda ossifikasyonda retardasyon gözlemlenmiştir. Gebeliğin geç döneminde uygulama ölü doğan ve doğum ağırlığı azalmış yavru insidansında artışla sonuçlanmıştır. Tavşanlarda sternumda ossifikasyon retardasyonu insidansında artış görülmüştür. 
Kontrendikasyonlar
PLETAL;
  • Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda
  • Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda: kreatin klerensi ≤ 25 ml/dk olanlar,
  • Orta ve ileri düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda
  • Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda
  • Gebelikte
  • Kanama eğilimi olan hastalarda (aktif ülseri olanlar, son 6 ayda hemorajik inme geçirmiş olanlar, ilerleyici diyabetik retinopatisi olanlar, kontrol altında olmayan hipertansiyon hastaları)
  • Ventriküler taşikardi öyküsü olan hastalar, yeterli tedavi edilmemiş ventriküler fibrilasyon veya multifokal ventriküler ektopik atımda ve QT mesafesi uzamış hastalarda kontrendikedir.
  •  

Kullanım Yolu
Ağızdan alınır.
Küb' Ün Yenileme Tarihi

-

Müstahzar Adı
PLETAL 50 mg tablet
Özel Kullanım Uyarıları Ve Önlemleri
Hastalar PLETAL tedavisi alırken herhangi bir kanama veya vücudun herhangi bir yerinde kolayca morarma olduğunda bunu bildirmeleri yönünde uyarılmalılar. Retinal kanama durumunda PLETAL tedavisi kesilmelidir.
 
Silostazolün platelet agregasyonunu inhibe edici etkisi nedeniyle cerrahi ile birlikte kullanımı kanama riskinde bir artışa neden olabilir (diş çekilmesi gibi minör bir cerrahi işlemde bile). Eğer hasta elektif bir cerrahiye gidecek ve antiplatelet etki gerekli değilse, silostazol cerrahiden 5 gün önce kesilmelidir.
 
Seyrek veya çok seyrek olarak trombositopeni, lökopeni, agranülositoz, pansitopeni ve aplastik anemi gibi hematolojik anormallikler bildirilmiştir. Silostazol kesildiğinde hastaların hemen hemen tümü düzelmiştir. Bununla beraber bazı pansitopeni ve aplastik anemi vakaları kaybedilmiştir.
 
Hastalar PLETAL tedavisi alırken herhangi bir kanama veya vücudun herhangi bir yerinde kolayca morarma olduğunda, bu durumu bildirmeleri dışında kan diskrazisinin erken belirtileri olan ateş ve boğaz ağrısını da bildirmeleri yönünde uyarılmalılar. Eğer enfeksiyondan şüpheleniliyorsa veya kan diskrazisinin başka belirtileri bulunuyorsa tam kan sayımı yapılmalıdır. Eğer hematolojik bozukluğa ilişkin klinik veya laboratuvar kanıtı varsa PLETAL hemen kesilmelidir.
 
PLETAL’in CYP3A4 ve CYP2C19 indükleyicileri veya inhibitörleri ile birlikte veya CYP3A4 substratları ile birlikte uygulanması gerekiyorsa dikkatli olunmalıdır.
 
PLETAL’i atrial veya ventriküler ektopik atımları olan hastada ve atrial fibrilasyon veya flatteri olan hastalarda reçetelemek gerekiyorsa dikkatli olunmalıdır.
 
PLETAL’i kan basıncını düşürücü ilaçlarla birlikte vermek gerektiğinde hipotansif etkinin artabileceği ve refleks taşikardi görülebileceği göz önünde bulundurularak dikkatli olunmalıdır.
 
PLETAL’i diğer platelet agregasyonu yapan ilaçlarla birlikte vermek gerektiğinde dikkatli olunmalıdır.
Pozoloji Ve Uygulama Şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Erişkinlerde önerilen doz günde 2 kez alınan 100 mg PLETAL tablettir.
 
Günlük dozlar kahvaltı ve akşam yemeğinden yarım saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır.
 
Silostazolün yemeklerle birlikte alınması silostazol maksimum plazma konsantrasyonunu (Cmax) arttırır. Bunun sonucunda advers etki görülme sıklığı artabilir.
 
16-24 haftalık silostazol tedavisi ile yürüme mesafesinde anlamlı artış görülmektedir. Bazı faydalar 4-12 haftalık tedavi ile gözlenebilmektedir.
 
6 aylık tedaviye rağmen düzelme gözlenmiyorsa hekim başka tedavileri düşünmelidir
Uygulama şekli:
Ağızdan alınır.
 
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
 
Böbrek yetmezliği:
Kreatin klerensi > 25 ml/dk olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Kreatin klerensi ≤ 25 ml/dk olan hastalarda ise silostazol kontrendikedir.
 
Karaciğer yetmezliği:
Hafif düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlanmasına gerek yoktur. Orta ve ileri düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarla ilgili veri bulunmamaktadır. Silostazol yaygın bir şekilde karaciğer enzimleri tarafından metabolize edildiğinden orta ve ileri düzeyde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
 
Pediyatrik popülasyon:
Etkinlik ve güvenlilik çocuklarda değerlendirilmemiştir.
 
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalar için özel bir doz ayarlaması gerekmemektedir
Raf Ömrü

60 ay

Ruhsat Numarası(Ları)
121/24
Ruhsat Sahibi
Abdi İbrahim İlaç Pazarlama A.Ş.
Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad. No: 4 34467
Maslak / Sarıyer /İstanbul
Tel: 0212 366 84 00
Faks: 0212 276 20 20
Ruhsat Sahibi
Abdi İbrahim İlaç Pazarlama A.Ş.
Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad. No: 4 34467
Maslak / Sarıyer /İstanbul
Tel: 0212 366 84 00
Faks: 0212 276 20 20
Saklamaya Yönelik Özel Tedbirler
25˚C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Terapötik Endikasyonlar
PLETAL;
  • Ağrısız yürüme mesafesinin artışı ile şekillenen aralıklı klodikasyo semptomlarının tedavisinde,
  • Kronik arteryel oklüzyonda ülserasyon, ağrı ve ekstremitelerde soğukluk dahil olmak üzere iskemik semptomların tedavisinde,
  • Diğer geleneksel ilaçların yetersiz kaldığı veya kullanılamayacağı kardiyojenik serebral embolizm hariç tekrarlayan serebral inmede
endikedir.
Üretici Bilgileri
Otsuka Pharmaceuticals Co., Ltd.
Tokushima JAPONYA’da üretilip,
Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Esenyurt/İstanbul’da ambalajlanmıştır.
Yardımcı Maddeler

Mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, karmeloz kalsiyum, hidroksipropil metilselüloz 2910 ve magnezyum stearat.

Yardımcı Maddelerin Listesi
  • Mısır nişastası
  • Mikrokristalin selüloz
  • Karmeloz kalsiyum
  • Hidroksipropil metilselüloz 2910
  • Magnezyum stearat
  • Saf su