Grubu | Beşeri İthal İlaç |
Alt Grubu | İEGM Tüm İlaç Fiyat Listesi |
Firma | Pfizer İlaçları Ltd.Şti |
Marka | ZELDOX |
Etken Madde Kodu | SGKFVT-ZIPRASIDON Parenteral |
Ambalaj Miktarı | 1 |
Ambalaj | AMPUL-FLAKON/AMBALAJ |
ATC Kodu | N05AE04 |
ATC Açıklaması | Ziprasidon |
NFC Kodu | PB |
NFC Açıklaması | Parenteral Kuru Flakonlar |
Kamu Kodu | A10020 |
Patent | Orjinal |
Satış Fiyatı | 61,09 TL (2 Mart 2020) - Fiyat Geçmişi |
Önceki Fiyatı | 54,51 TL (18 Şubat 2019) |
Kurumun Ödediği | |
Reçete Tipi | Normal Reçete |
Temin | İlacınızı sadece eczaneden alınız ! |
Bütçe Eş Değer Kodu | |
Anne Sütü | İlaç Anne Sütüne Geçer ! |
Durumu | Şuan eczanelerde satılıyor. |
Barkodu |
|
İlaç Prospektüsü
Ziprasidon doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlıdır. . Doğrulanan en yüksek tüketim 12800 mg’dır. Bu olguda, ekstrapiramidal semptomlar ve 446 milisaniye’lik QTc aralığı (kardiyak sekel olmaksızın) bildirilmiştir. Genel olarak doz aşımı olgularında en sık bildirilen semptomlar ekstrapiramidal semptomlar, somnolans, tremor ve anksiyetedir.
Ziprasidon için spesifik bir antidot bulunmamaktadır. Akut doz aşımı olgularında havayolu açılmalı ve sürdürülmeli, yeterli ventilasyon ve oksijenlenme sağlanmalıdır. Gastrik lavaj (entübasyondan sonra, eğer hastanın bilinci yerinde değilse) ve bir laksatif ile birlikte aktif karbon uygulaması düşünülmelidir. Doz aşımını takiben obtundasyon, nöbet veya baş ve boyunda meydana gelen distonik reaksiyon olasılığı kusmanın tetiklediği aspirasyon riski yaratabilir. Kardiyovasküler monitorizasyon derhal başlamalıdır ve olası aritmiyi teşhis etmek için sürekli elektrokardiyografik monitorizasyonu da içermelidir. Ziprasidonun proteine bağlanma oranının yüksek olması göz önüne alındığında, doz aşımı tedavisinde hemodiyalizin faydalı olması muhtemel değildir. Hasta iyileşinceye kadar yakın tıbbi izlem ve gözlem sürdürülmelidir.
Şizofreni hastalarındaki akut ajitasyonun hızlı bir şekilde kontrol altına alınmasında, oral tedavinin uygun olmadığı durumlarda maksimum 3 ardışık gün boyunca endikedir. Hastanın klinik durumuna bağlı olarak Zeldox® IM tedavisi kesilmeli ve oral tedaviye başlanmalıdır. IM ve oral ziprasidonun birlikte kullanımı ile ilgili deneyim olmadığından, eş zamanlı kullanımları önerilmemektedir.
Hekim, ziprasidonun QT aralığını uzatma potansiyelini göz önünde bulundurmalıdır (Bkz. Kontrendikasyonlar ve Uyarılar / Önlemler).
Ziprasidonun dopamin tip 2 (D2) reseptörlerine karşı yüksek ve serotonin tip 2A (5HT2A) reseptörlerine karşı ise belirgin olarak daha yüksek bir afinitesi vardır. Tek bir doz 40 mg uygulamasını takiben 12 saat sonra reseptör blokajı, pozitron emisyon tomografisi (PET) kullanılarak ölçüldüğünde serotonin tip 2A reseptörleri için %80’den fazla ve D2 reseptörleri için ise %50’den fazla olmuştur. Ziprasidon ayrıca serotonin 5HT2C, 5HT1D ve 5HT1A reseptörleri ile de etkileşir ki bu bölgelerdeki afinitesi D2 reseptörlerine olan afinitesine eşit veya daha fazladır. Ziprasidonun nöronal serotonin ve norepinefrin taşıyıcıları için orta dereceli bir afinitesi vardır. Ziprasidon histamin (H1) ve alfa1 (a1) reseptörlerine orta dereceli bir afinite gösterir. Ziprasidonun muskarinik M1 reseptörleri için afinitesi ihmal edilebilir derecededir.
İntramusküler uygulanan ziprasidonun biyoyararlanımı %100'dür. Tek bir dozun intramusküler uygulanmasını takiben, doruk plazma konsantrasyonları tipik olarak doz alımından yaklaşık 60 dakika sonra veya daha erken görülür ve ortalama yarı ömür 2-5 saat arasında değişir. İlaca maruz kalma doz ile ilişkili bir şekilde artar ve 3 günlük intramusküler uygulamayı takiben küçük bir miktar birikim gözlenmiştir.
IM Ziprasidonun metabolizma ve atılımının sistematik olarak değerlendirilmemiş olmasına rağmen IM uygulamanın metabolik yollarda değişikliğe sebep olmadığı düşünülmektedir.
Özel Popülasyonlar
Yaş ve Cinsiyet
Kontrollü çalışmalarda hastalar ile yapılan popülasyon farmakokinetik değerlendirmelerinde yaş veya cinsiyete bağlı anlamlı klinik farklılıklar görülmemiştir. Bu nedenle yaş veya cinsiyete bağlı doz ayarlaması gerekmez.
IM Ziprasidon 65 yaş ve üstü hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Irk
Irk etkilerini araştırmak üzere özel bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. Popülasyon farmakokinetik değerlendirmesinde ziprasidonun farmakokinetiğinde ırksal özelliklere bağlı anlamlı klinik farklılıklar görülmemiştir. Bu nedenle ırksal özelliklere bağlı doz ayarlaması gerekmez.
Sigara Kullanımı
Yapılan çalışmalarda sigara içenler ile içmeyenler arasında anlamlı farmakokinetik farklılıklar görülmemiştir.
Böbrek Bozukluğu
Ziprasidon yüksek oranda metabolize edildiğinden ilacın %1’den azı değişmeden atılır. Böbrek bozukluğunun tek başına ziprasidon farmakokinetiği üzerinde etkili olması beklenmez. Yapılan çalışmalarda,çeşitli düzeylerde böbrek bozukluğu olan kişiler ve böbrek fonksiyonları normal kişiler arasında ziprasidon farmakokinetiğinin benzer olduğu görülmüştür. Bu nedenle böbrek bozukluğunun derecesine bağlı doz ayarlaması gerekmez. Ziprasidon hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz.
Karaciğer Bozukluğu
Ziprasidon esasen karaciğerde temizlendiğinden karaciğer bozukluğunun ziprasidon EAA’sını artırması beklenir; klinik olarak belirgin sirozu olan (Child Pugh A veya B) hastaların (n=13) yer aldığı ve ziprasidon ile çoklu doz, 20 mg (günde 2 kez) dozunda 5 günlük tedavi içeren çalışmada kontrol grubuna kıyasla EAA0-12’ da Child Pugh A grubunda %13 ve Child Pugh B grubunda %34 artış görülmüştür. Yarı ömür ise kontrol grubunda 4.8 saatken siroz grubunda 7.1 saat olarak gözlenmiştir.
IM Ziprasidon yaşlılarda veya karaciğer ya da böbrek bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Siklodekstrin maddesi renal filtrasyon ile süzüldüğünden böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda IM Ziprasidon dikkatle uygulanmalıdır.
Flakon
Beher flakon 27.29 mg/ml ziprasidon mesilata eşdeğer 20 mg/ml ziprasidon ve sülfobutil eter beta-siklodekstrin sodyum içerir. 1.2 ml enjeksiyonluk su içeren çözücü ampul ile birlikte sunulur.
Ziprasidon ve QT aralığını uzatan diğer ilaçlar arasında farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Ziprasidon ve bu ilaçların aditif etkileri göz ardı edilemez. Dolayısıyla ziprasidon: sınıf IA ve sınıf III antiaritmikler, klorpromazin, takrolimus, arsenik trioksit, halofantrin, levometadil asetat, mezoridazin, tiyoridazin, pimozid, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin, dolasetron mesilat, meflokin, sertindol veya sisaprid gibi QT aralığını uzatan ilaçlar ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. Kontrendikasyonlar).
Ziprasidonun diğer tıbbi ürünlerle etkileşimi üzerine çalışmalar yetişkinler için yapılmıştır.
Santral Sinir Sistemi (SSS) İlaçları / Alkol
Ziprasidonun primer etkileri göz önüne alındığında diğer santral etkili ajanlar ve alkol ile beraber kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
Ziprasidonun Diğer İlaçlar Üzerine Etkisi
Dekstrometorfan ile yapılan in vitro çalışmaların sonuçlarıyla uyumlu olarak, sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada da ziprasidonun dekstrometorfanın metabolizmasını değiştirmediği görülmüştür. İn vitro veriler ziprasidonun CYP2D6 ve CYP3A4’ün orta dereceli bir inhibitörü olabileceğini göstermiştir, fakat ziprasidonun bu sitokrom P450 izoformları ile metabolize edilen ilaçların farmakokinetiğini klinik olarak anlamlı bir şekilde etkilemesi beklenmez.
Oral kontraseptifler – Ziprasidon uygulaması östrojen (CYP3A4 substratı olan etinil östradiol) veya progesteron bileşenlerinin farmakokinetiğinde anlamlı bir değişikliğe yol açmamıştır.
Lityum – Ziprasidonun beraber uygulanmasının lityum farmakokinetiği üzerine bir etkisi olmamıştır. Ziprasidon ve lityum kardiyak iletimde değişimlerle ilişkilendirildiğinden, birlikte uygulanmaları, aritmiler dahil farmakodinamik etkileşimler için bir risk oluşturabilir.
Duygudurum düzenleyiciler karbamazepin ve valproat ile birlikte uygulama üzerine sınırlı veriler vardır.
Protein bağlama - Ziprasidon geniş ölçüde plazma proteinlerine bağlanır. Ziprasidonun in vitro plazma proteinlerine bağlanması, yüksek oranda proteine bağlı ilaçlar olan varfarin ve propranolol tarafından değiştirilmemiş, ziprasidon da bu ilaçların insan plazmasında bağlanmalarını değiştirmemiştir. Dolayısıyla yer değiştirmeye bağlı olarak ziprasidon ile ilaç etkileşimi potansiyeli bulunmamaktadır.
Diğer İlaçların Ziprasidon Üzerine Etkisi
CYP3A4 inhibitörü ketokonazol (400 mg/gün), ziprasidonun serum konsantrasyonlarını <%40 artırmıştır. S-metil-dihidroziprasidon ve ziprasidon sülfoksidin serum konsantrasyonları, ziprasidonun beklenen Tmaks zamanında sırasıyla %55 ve %8 artmıştır. Başka QTc uzaması gözlenmemiştir. CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol (400 mg/gün) ile 5 gün süren tedavi, ziprasidonun EAA ve Cmaks değerlerini yaklaşık %35–40 artırmıştır. Diğer CYP3A4 inhibitörlerinin de benzer etkileri olabilir. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanmasına bağlı olarak meydana gelen farmakokinetik değişikliklerin klinik olarak önemli olması beklenmez, dolayısıyla doz ayarlaması gerekli değildir.
21 gün boyunca günde iki kez 200 mg karbamazepin tedavisi ziprasidon yararlanımında yaklaşık %35’lik bir düşüşe yol açmıştır. Karbamazepinin daha yüksek dozlarıyla bu etki artabilir.
Simetidin, spesifik olmayan CYP inhibitörü, ziprasidon farmakokinetiğini anlamlı olarak etkilemez.
Tok karnına uygulanan alüminyum ve magnezyum içeren antasidlerin ve simetidinin çoklu dozlarının ziprasidon farmakokinetiği üzerine klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Serotonerjik tıbbi ürünler: İzole vakalarda, ziprasidon ile SSRI’lar gibi diğer serotonerjik tıbbi ürünlerin kombine terapötik kullanımı ile ilgili geçici serotonin sendromu bildirilmiştir (bkz. Yan Etkiler). Serotonin sendromunun özellikleri konfüzyon, ajitasyon, ateş, terleme, ataksi, hiperrefleksi, miyoklonus ve diyareyi içerir.
Eşzamanlı ilaç tedavisi: Kontrollü klinik araştırmalara kaydedilen şizofrenik hastaların popülasyon farmakokinetiğine ilişkin analiz benztropin, propranolol veya lorazepam ile klinik açıdan anlamlı farmakokinetik etkileşimlere dair bir kanıt ortaya koymamıştır.
Ziprasidon veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.
QT aralığında uzama olduğu bilinen hastalarda, konjenital uzun QT sendromu, yakın zamanda geçirilmiş akut miyokard enfarktüsü, dekompanse kalp yetmezliğinde, kontrendikedir.
QT aralığını uzatan ilaçlarla beraber kullanılmamalıdır: Sınıf IA ve sınıf III antiaritmikler, klorpromazin, takrolimus, arsenik trioksit, halofantrin, levometadil asetat, mezoridazin, tiyoridazin, pimozid, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin, dolasetron mesilat, meflokin, sertindol, dofetilid, sotalol, kinidin, klorpromazin, droperidol, pentamidin, probukol, takrolimus veya sisaprid (Bkz. Uyarılar / Önlemler ve İlaç Etkileşimleri).
İntramusküler uygulama içindir.
Zeldox® IM ile tedavi, yalnızca oral formülasyon ile tedavinin uygun olmadığı düşünülen hastalarda uygulanmalıdır.
Yetişkinler
Tavsiye edilen doz, günde maksimum 40 mg olmak üzere gereğine göre uygulanan 10 mg'dır. 10 mg'lık dozlar her 2 saatte bir uygulanabilir. Bazı hastalarda 20 mg'lık başlangıç dozu gerekebilir, bu doz 4 saat sonra 10 mg ile takip edilebilir. Dolayısıyla günlük maksimum doz 40 mg olacak şekilde, 10 mg'lık dozlar her 2 saatte bir uygulanabilir.
Ziprasidonun birbirini izleyen 3 günden uzun süreli intramusküler uygulaması çalışılmamıştır.
Uzun dönemli tedavi endike ise oral Zeldox® kapsül, mümkün olduğunca çabuk intramusküler uygulamanın yerini almalıdır.
Çocuklar:
18 yaşın altındaki çocuklarda etkililiği ve güvenliliği kanıtlanmamıştır.
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda (65 yaş üzeri) intramusküler tedavi ile klinik deneyim sınırlıdır. Bu hastalarda intramusküler enjeksiyon ile tedavi tavsiye edilmemektedir (Bkz. Uyarılar / Önlemler).
Böbrek Yetmezliğinde Kullanım
Ziprasidon intramusküler enjeksiyon böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır (Bkz. Farmakokinetik Özellikler).
Karaciğer Yetmezliğinde Kullanım
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, daha düşük dozlar düşünülmelidir. (Bkz. Uyarılar/Önlemler, Farmakokinetik Özellikler). Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda deneyim bulunmamaktadır ve ziprasidon bu grupta dikkatli kullanılmalıdır.
Kullanma Talimatı
Flakon içeriği, sunulmuş olan 1,2 ml'lik enjeksiyonluk su ile sulandırılır ve ml'de 20 mg ziprasidon içerecek şekilde tamamen çözülünceye kadar karıştırılır. Sadece berrak, görünebilir partikül içermeyen solüsyonlar kullanılmalıdır. Her flakondan sadece tek bir doz çekilmeli (0.5 ml 10 mg ziprasidona, 1 ml 20 mg ziprasidona karşılık gelir) ve geri kalanı atılmalıdır.
Geçimsizlikleri
Ziprasidon IM, beraberinde sunulan çözücü ampul dışında başka ilaçlarla veya çözücülerle karıştırılmamalıdır.
Zeldox® kapsül 20 mg, 40 mg, 60 mg ve 80 mg; 56 kapsüllük blister ambalajlarda.
Pfizer İlaçları Ltd.Şti.,
34347 Ortaköy - İstanbul
17.10.2005 - 118/64
250C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Flakonları kullanıma kadar orjinal kutusunda saklayınız. Dondurmayınız.
Sulandırılmış ürün tekrar kullanılmamalı, kalan miktar atılmalıdır.
Zeldox® IM 20 mg/ml enjeksiyonluk solüsyon için kuru toz içeren 5 ml’lik renksiz cam flakonda 1.2 ml enjeksiyonluk su içeren çözücü ampul ile birlikte.
Pharmacia and Upjohn,
Kalamazoo, Michigan, ABD’de üretilmiş ve Pfizer PGM, Amboise - Fransa’da ambalajlanmıştır.
Aşağıda değişken dozlu faz 2/3 çalışmalarında ziprasidon IM ile ilişkisi olası, muhtemel veya bilinmeyen advers olaylar bulunmaktadır. En sık görülen reaksiyonlar enjeksiyon yerinde ağrı, bulantı, sedasyon, baş ağrısı, somnolans ve baş dönmesidir.
İstenmeyen etkiler aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Aşağıda listelenmiş olan yan etkiler belirtilmiş hastalıklar ve/veya birlikte kullanılan tıbbi ürünler ile ilgili de olabilir.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan : Anoreksi
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın olmayan : Ajitasyon, antisosyal davranışlar, psikotik bozukluk, uykusuzluk, tik
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın : Akatizi , baş dönmesi, distoni, baş ağrısı, sedasyon, somnolans
Yaygın olmayan : Kas gerginliği, postural baş dönmesi, konuşma bozukluğu (disartri), diskinezi, dispraksi, parkinsonizm, tremor
Kulak ve iç kulak bozuklukları
Yaygın olmayan : Vertigo
Kardiyak bozukluklar
Yaygın olmayan : Bradikardi, taşikardi
Vasküler bozukluklar
Yaygın : Hipertansiyon
Yaygın olmayan :Yüz kızarması, ortostatik hipotansiyon
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar
Yaygın olmayan :Laringismus
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın : Bulantı, kusma
Yaygın olmayan : Kabızlık, diyare, sulu dışkı, ağız kuruluğu
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan : Aşırı terleme
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik bozuklukları
Yaygın : Kas rijiditesi
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Yaygın : Asteni, enjeksiyon yerinde yanma ve ağrı
Yaygın olmayan : İlaç kesilme sendromu, yorgunluk, grip benzeri belirtiler, enjeksiyon yerinde rahatsızlık hissi ve irritasyon
Araştırmalar
Yaygın olmayan : Kan basıncında azalma, karaciğer enzimlerinde artış
Ziprasidon IM ile yapılan sabit dozlu klinik çalışmalarda bildirilen en sık görülen kardiyovasküler advers etkiler: baş dönmesi (10 mg - %11, 20 mg - %12), taşikardi (10 mg-%4, 20 mg-%4), postural hipotansiyon (10 mg - %2, 20 mg - %5) ve hipotansiyondur (10 mg - %2).
Ziprasidon IM enjeksiyon ile yapılan sabit dozlu pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, 10 mg kullanan hastaların %2.2'sinde, 20 mg kullanan hastaların %2.8'inde hipertansiyon gözlenmiştir.
Advers olay olarak bildirilen semptomların bazıları altta yatan hastalıkla ilgili semptomlar olabilir.
Kısa ve uzun dönem ziprasidon klinik araştırmalarında, nöbet ve hipotansiyon insidansı sık değildir ve ziprasidon ile tedavi edilen hastaların %1’inden azında meydana gelmiştir.
Ziprasidon QT aralığında doza bağımlı hafif-orta dereceli bir uzama meydana getirir. Ziprasidon ile tedavi edilen hastaların %12.3’ünün (976/7941), plasebo alan hastaların ise % 7.5’unun (73/975) EKG’lerinde 30 – 60 milisaniyelik bir artış gözlenmiştir. 60 milisaniyeden daha fazla bir uzama ziprasidon ve plasebo ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %1.6 (128/7941) ve %1.2’sinde (12/975) gözlenmiştir. QTc aralığının 500 milisaniyeden daha fazla olmasının insidansı ziprasidon ile tedavi edilen toplam 3266 hastada 3 (%0.1), plasebo ile tedavi edilen toplam 538 hastada 1 (%0.2)’dir.
Klinik araştırmalarda uzun dönemli idame tedavisinde ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda prolaktin seviyeleri bazen yükselmiştir, fakat çoğu hastada tedavi kesilmeksizin normal değerlere dönmüştür. Ayrıca potansiyel klinik belirtiler (örn: jinekomasti ve göğüslerde büyüme) nadiren olmuştur.
Pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilen yan etkiler aşağıdadır:
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Anafilaktik reaksiyonlar
Psikiyatrik bozukluklar
Uykusuzluk, mani/hipomani
Sinir sistemi bozuklukları
Distoni, yüzde sarkma, nöroleptik malignant sendrom, serotonin sendromu (tek başına veya serotonerjik tıbbi ürünlerle beraber kullanımda ), tardif diskinezi
Kardiyak bozukluklar
Taşikardi, torsade de pointes (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)
Vasküler bozukluklar
Postural hipotansiyon, senkop
Gastrointestinal bozukluklar
Disfaji, dilde şişme, kusma
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Anjiyoödem, ciltte döküntü, aşırı duyarlılık
Böbrek ve idrar bozuklukları
Enürezis, üriner inkontinans
Üreme sistemi ve meme bozuklukları
Galaktore ve priapizm
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ